資源描述：
《micrornas相關(guān)單核苷酸多態(tài)性與食管癌遺傳易感性研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterMicroRNAsrelatedSNPsandgeneticsusceptibilityto1_’'1ESODnagealCancer工■-，ByHonghongQuSupervisor：Prof．LipingDaiDepartmentofEpidemiologyandBiostatisticsCollegeofPublicHealthMay2013原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研
2、究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者：日期：年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文
3、和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者：日期：年月日摘要食管癌是常見的惡性腫瘤之一，我國是食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國家，每年新發(fā)病例約25萬，占全世界新發(fā)病例數(shù)的一半。食管癌的發(fā)病非常復(fù)雜，但普遍認(rèn)為是環(huán)境、遺傳等多種因素綜合作用的結(jié)果。MicroRNAs(miRNAs)是一類長為20一24個(gè)核苷酸的內(nèi)源性非編碼的單鏈小分子RNA，miRNAs以堿基互補(bǔ)配對(duì)方式結(jié)合到靶基因mRNA的3’非翻譯區(qū)(3’UTR)的mi
4、RNAs結(jié)合位點(diǎn)(MREs)，導(dǎo)致mRNA降解或抑制其翻譯，從而實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄后水平的靶基因的調(diào)控。MiRNAs的表達(dá)失調(diào)與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。隨著近年來對(duì)miRNAs研究的深入，發(fā)現(xiàn)miRNAs相關(guān)的SNPs在腫瘤中也發(fā)揮著重要作用。MiRNAs相關(guān)SNPs主要包括三部分，即miRNAs基因自身SNPs，miRNAs合成通路相關(guān)基因SNPs以及miRNAs靶序列SNPs。MiRNAs相關(guān)的SNPs可影響成熟miRNAs的表達(dá)、結(jié)構(gòu)以及其與靶基因的結(jié)合等，使miRNAs調(diào)控發(fā)生異常，從而參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程。本研究選取miRNAs相關(guān)的
5、5個(gè)位點(diǎn)，探討miRNAs相關(guān)SNPs與食管癌遺傳易感性的關(guān)系，這將為食管癌的病因?qū)W研究提供新的方向，同時(shí)為食管癌的預(yù)防、監(jiān)測(cè)、早期篩查、預(yù)后判斷以及個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。目的本研究通過選取miRNAs相關(guān)的5個(gè)位點(diǎn)，分別是miRNAs基因自身的miRNAl46ars2910164和miRNAl96a．2rsl1614913位點(diǎn)，合成通路基因GEMIN4rs7813位點(diǎn)，以及靶序列基因D6B彳rsl595066和rsl6845990位點(diǎn)，探討miRNAs相關(guān)SNPs與食管癌遺傳易感性的關(guān)系。同時(shí)結(jié)合環(huán)境因素評(píng)價(jià)基因．基因／基因．環(huán)境
6、交互作用在食管癌發(fā)生中的作用。為食管癌的預(yù)防、監(jiān)測(cè)、早期篩查、預(yù)后判斷以及個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。方法VlI摘要運(yùn)用分子流行病學(xué)的方法，結(jié)合病例．對(duì)照研究，在河南漢族人群中，按性別和年齡進(jìn)行頻數(shù)匹配，選擇381例來自醫(yī)院的原發(fā)性食管癌病例和426例來自人群的健康對(duì)照，收集其相關(guān)資料，采集血樣，采用全血基因組DNA提取試劑盒提取基因組DNA，分別采用PCR．RFLP和AS．PCR技術(shù)對(duì)上述5個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行基因型檢測(cè)。用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS12．0對(duì)樣本的人群特征進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)；采用r檢驗(yàn)比較病例組和對(duì)照組之間年齡、性別、吸煙、飲酒、腫瘤家族史以及
7、基因型頻數(shù)的分布差異；比值l：L(Oddratio，OR)及其95％可信區(qū)間(95％cD估計(jì)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，非條件logistic回歸模型計(jì)算調(diào)整性別、年齡、吸煙、飲酒和腫瘤家族史后的OR及其95％CI。利用Hardy．weinberg平衡在線分析軟件(http：／／ih92．helmholtz-muenchen．de／cgi-bin／hw／hwal．p1)判斷對(duì)照組的Hardy．Weinberg。利用Haploview4．2軟件計(jì)算ErbB4基因2個(gè)位點(diǎn)間的連鎖不平衡(1inkerddimorphisms，LD)值。并利用SHEsis在線
8、軟件(http：／／analysis。bio．X．cn／myAnalysis．php)進(jìn)行單體型預(yù)測(cè)、構(gòu)建及分析。利用#檢驗(yàn)比較單體型在病例組和對(duì)照組間的分布差異。MDR2．0軟件分析基因．環(huán)境的交互作用。9士田=日爿專
