強(qiáng)心甾類固醇抗淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤作用的研究

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1、萬方數(shù)據(jù)強(qiáng)心甾隸甬大·堅(jiān)碩士學(xué)位論文類固醇抗淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤作用的研究注：本研究為國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(31371399)。萬方數(shù)據(jù)THEEFFECTOFCARDIACGLYCoSIDESoNLYMPHoIDMALIGNANcIEs㈣Y27㈣06㈣195帆AThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYGUOYantingSupervisedbyProf．0InrANGJianAndAssociateProf．LIJuanColl

2、egeofClinicalMedicineSoutheastUniversityMay2014萬方數(shù)據(jù)東南大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得東南大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均己在論文中作了明確的說明并表示了謝意。研究生簽名：日期：型妒一u卜≯L東南大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明東南大學(xué)、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所、國家圖

3、書館有權(quán)保留本人所送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。本人電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。除在保密期內(nèi)的保密論文外，允許論文被查閱和借閱，可以公布(包括以電子信息形式刊登)論文的全部內(nèi)容或中、英文摘要等部分內(nèi)容。論文的公布(包括以電子信息形式刊登)授權(quán)東南大學(xué)研究生院辦理。研究生簽名：師躲縫瞧叢奶萬方數(shù)據(jù)中文摘要摘要強(qiáng)心甾類固醇抗淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤作用的研究目的體外實(shí)驗(yàn)研究強(qiáng)心甾類固醇對(duì)人急性T淋巴白血病細(xì)胞株Jurkat細(xì)胞及人Burkitt淋巴瘤細(xì)胞株Raji細(xì)胞的作用；研究哇巴因?qū)ur

4、kat細(xì)胞Src激酶表達(dá)及活化的影響；動(dòng)物模型研究地高辛是否對(duì)Burkitt淋巴瘤有抗腫瘤作用，對(duì)c—MYC蛋白有無影響。方法強(qiáng)心甾類固醇(哇巴因、洋地黃毒苷)分別處理Jurkat細(xì)胞及Raji細(xì)胞48小時(shí)，CCK8法及AnncxinV／PI雙染法分別檢測細(xì)胞活性及凋亡情況。WesternBlot法檢測哇巴因?qū)urkat細(xì)胞Src總蛋白水平及SrcTyr419、SrcTyr530位點(diǎn)磷酸化水平的影響。皮下注射Raji細(xì)胞構(gòu)建BALB／c裸鼠異種移植人Burkitt淋巴瘤模型；種瘤前三天開始每日給藥，觀察地高辛對(duì)成模率的影響；成模后給

5、藥觀察小鼠體重及皮下瘤體積；WesternBlot法、免疫組化法及免疫熒光法檢測小鼠異種移植Burkitt淋巴瘤組織c-MYC蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果低濃度哇巴因及洋地黃毒苷即能對(duì)Jurkat細(xì)胞及Raji細(xì)胞產(chǎn)生抑制增殖及促進(jìn)凋亡的作用；哇巴因抑制Jurkat細(xì)胞自身磷酸化位點(diǎn)SrcTyr419的磷酸化，該作用具時(shí)間依賴性及濃度依賴性，但哇巴因?qū)rc總蛋白水平及抑制性位點(diǎn)SrcTyr530磷酸化水平并無影響；地高辛在種瘤前開始給藥能顯著降低小鼠異種移植Burkitt淋巴瘤的成模率；地高辛在成模后開始給藥的第5天即能對(duì)小鼠皮下瘤的生長產(chǎn)

6、生抑制作用，該作用一直持續(xù)到觀察終點(diǎn)，地高辛對(duì)小鼠體重并無影響；地高辛抑制小鼠異種移植Burkitt淋巴瘤組織c-MYC蛋白的表達(dá)。結(jié)論低濃度強(qiáng)心甾類固醇能抑制Jurkat細(xì)胞及Raji細(xì)胞增殖，促進(jìn)其凋亡；哇巴因抑制Jurkat細(xì)胞Src激酶活性，這可能與強(qiáng)心甾類固醇對(duì)Jurkat細(xì)胞產(chǎn)生抑制增殖、促進(jìn)凋亡作用有關(guān)；地高辛降低小鼠異種移植Burkitt淋巴瘤成模率、抑制Burkitt淋巴瘤生長，地高辛抑制小鼠Burkitt淋巴瘤組織c．MYC蛋白的表達(dá)，這可能是動(dòng)物模型中地高辛抗腫瘤的機(jī)制之一。關(guān)鍵詞強(qiáng)心甾類固醇／強(qiáng)心甙、Src激酶

7、、Jurkat細(xì)胞、Burkitt淋巴瘤小鼠、抗腫瘤、c．MYC萬方數(shù)據(jù)英文摘要AbstractTheeffectofcardiacglycosidesonlymphoidmalignanciesObjective：TostudytheeffectofcardiacglycosidesonhumanacuteT-cellleukemiacelllineJⅧ-katcellsandhumanBurkittlymphomacelllineRajicells；TostudytheeffectofouabainonSrekinaseexpre

8、ssionandactivationofJur：katcellsinvitro．Tostudytheanti-cancereffectofdigoxinonBurkittlymphomaandtheeffectonc-M