替米沙坦對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠大網(wǎng)膜脂肪組織瘦素分泌及肝組織瘦素受體表達(dá)的影響

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1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸一承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下,由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果,其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文,第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué),試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。研究蚴楓導(dǎo)師簽許噼級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋簟pl≥年專本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外,文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的

2、研究成果,指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě),文責(zé)自負(fù)。研究生簽名:導(dǎo)師簽章:汕俘年歲月目錄IIIIIlUlIIUIIIllIllIY2337444中文摘要??????????????????????????..1英文摘要??????????????????????????..4研究論文替米沙坦對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠大網(wǎng)膜脂肪組織瘦素分泌及肝組織瘦素受體表達(dá)的影響前言??????????????????????????..8刖舌??????????????????????????..8材料

3、與方法???????????????????????..8結(jié)果??????????????????????????.15附圖??????????????????????????18附表??????????????????????????.26討論??????????????????????????29結(jié)論??????????????????????????.33參考文獻(xiàn)????????????????????????34綜述瘦素與非酒精性脂肪性肝病發(fā)病的相關(guān)性研究進(jìn)展?????37致謝??????

4、??????????????????????44個(gè)人簡(jiǎn)歷??????????????????????????45中文摘要替米沙坦對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠大網(wǎng)膜脂肪組織瘦素分泌及肝組織瘦素受體表達(dá)的影響摘要目的:采用高脂飲食誘導(dǎo)產(chǎn)生大鼠非酒精性脂肪性肝病(non—alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)模型,予以替米沙坦藥物干預(yù),檢測(cè)大鼠大網(wǎng)膜、血清瘦素水平及肝組織瘦素受體的表達(dá),以闡明替米沙坦對(duì)NAFLD大鼠瘦素及其受體的影響,為進(jìn)一步了解本病的發(fā)病機(jī)制及治療本病提供新的方法

5、及思路。方法:l動(dòng)物模型的制備:選取雄性(SpragueDawley)SD大鼠,正常對(duì)照組喂飼普通飼料,高脂對(duì)照組飼以84%普通飼料+高脂飼料,配方為:1%膽固醇、10%豬油、5%蛋黃粉,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自由進(jìn)食及飲水。2實(shí)驗(yàn)分組:將35只SD大鼠隨機(jī)分為三組即:正常對(duì)照組(NCgroup,n=lO)、高脂對(duì)照組(FCgroup,n=15)、高脂+替米沙坦干預(yù)組(FTgroup,n=lO)。于飼養(yǎng)12周末時(shí)隨機(jī)各取NC及FC組5只做肝組織的HE染色,觀察肝組織病理變化,確定造模成功后,F(xiàn)T組給予替米沙坦(

6、5mg/kg.d)灌胃并繼續(xù)予以高脂飲食,正常組及高脂對(duì)照組則按照體重以等容量的生理鹽水灌服,每日一次,共持續(xù)4周。3大鼠體重的變化:用電子天平稱取大鼠體重,并記錄每只大鼠體重的變化。4肝組織學(xué)檢查:應(yīng)用石蠟切片,采用蘇木精.伊紅(hematoxylin.eosinHE)染色的方法,在光鏡下觀察肝臟病理學(xué)的變化情況。5大網(wǎng)膜瘦素、肝組織中瘦素受體及血清中瘦素的檢測(cè):大網(wǎng)膜瘦素、肝組織中瘦素受體采用免疫組化法檢測(cè),血清中瘦素采用放射免疫法測(cè)定。6血清生化學(xué)的檢測(cè):中文摘要取血清樣本,應(yīng)用全自動(dòng)血清生

7、化分析儀檢測(cè)轉(zhuǎn)氨酶及血脂等生化指標(biāo)的變化。7用放射免疫法測(cè)定空腹血清胰島素(fastinginsulin,F(xiàn)INS)水平,按HOMA.IR模型計(jì)算空腹?fàn)顟B(tài)下胰島素抵抗指數(shù)IⅪ=(FINSxFBG)/22.5。8用多功能病理圖象分析儀測(cè)定大網(wǎng)膜瘦素、肝脂變、肝臟瘦素受體表達(dá)面積百分比,每張切片選取四周及中央五個(gè)區(qū)域,20倍物鏡下計(jì)算平均面密度(陽(yáng)性面積與統(tǒng)計(jì)場(chǎng)面積百分比),結(jié)果取平均值。結(jié)果:1各組大鼠體重的變化:大鼠剛購(gòu)買時(shí)體重2009左右,經(jīng)1周平衡喂養(yǎng)(剛購(gòu)買時(shí)為一7天,后平衡喂養(yǎng)1周時(shí)計(jì)為0

8、天),后進(jìn)行完全隨機(jī)分組,實(shí)驗(yàn)前比較不同組別之間體重?zé)o差異(219.00-t2.00,203.78土8.12,204.38土8.23)(/9>0.05),說(shuō)明這幾組體重基線一致,具有良好的可比性。高脂組及治療組通過(guò)高脂飲食飼養(yǎng)12周后,大鼠體重均趨于平穩(wěn),兩組大鼠體重?zé)o差另tJ(368.78土27.65,332.67土13.01)(/9>0.05),高脂飲食大鼠的體重均高于正常對(duì)照組(368.78士27.65,335.67士19.50)(P

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