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《阿奇霉素誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型的建立及其分子病理的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號密級UDC編號碩士學(xué)位論文阿奇霉素誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型的建立及其分子病理的研究學(xué)位申請人：石巖指導(dǎo)教師：徐正順教授李三強副教授學(xué)科專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)學(xué)位類別：醫(yī)學(xué)2013年5月萬方數(shù)據(jù)摘要論文題目：阿奇霉素誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型的建立及其分子病理的研究專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)研究生：石巖指導(dǎo)教師：徐正順教授李三強副教授摘要目的建立阿奇霉素誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷模型并研究急性肝損傷過程中相關(guān)分子的動態(tài)變化，從而探討其作用的可能機制。方法取小鼠300只，每100只為一組，共分三組，每組中有90只給予0.3%-1-1-1阿奇霉素溶液2
2、00mg.kg、400mg.kg、800mg.kg腹腔注射，建立小鼠急性肝損傷模型，剩余10只為對照組，在注射阿奇霉素后0h、3h、6h、12h、24h、30h、36h、42h、48h和54h10個時間點取材，每個時間點取10只小鼠，利用賴氏法檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanineaminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartateaminotransferase，AST）的活性變化；同時利用HE染色的方法檢測各時間點小鼠肝組織的病理變化；利用蛋白印跡的方法檢測各時間點小鼠肝組織中PCNA、Bcl-2、Ba
3、x、HSP70、HSP27、TNF-α、VEGF等分子的表達(dá)變化，用GelPro4.0軟件計算蛋白相對表達(dá)值。結(jié)果與正常對照組小鼠相比較，200mg/kg阿奇霉素模型組小鼠血清ALT和AST活性變化不明顯；400mg/kg阿奇霉素模型組其ALT、AST活性于12h明顯升高，24h逐漸降低并于54h時恢復(fù)正常；800mg/kg阿奇霉素模型組其ALT、AST活性均呈顯著升高(P<0.05)，在24h可達(dá)高峰，于30h開始降低，54h時可恢復(fù)至正常。200、400mg/kg阿奇霉素注射后小鼠肝臟組織學(xué)變化不明顯；800mg/kg阿奇霉素注射，肝受
4、到一定損傷之后，小鼠的肝臟失去正常結(jié)構(gòu)，組織病理學(xué)結(jié)果顯示注射阿奇霉素后24h肝組織損傷最為嚴(yán)重，然后開始逐漸恢復(fù)，于54h可恢復(fù)至正常。阿奇霉素所誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷在3h，6h，12h，24h，30h，36h，42h，48h，54h之后肝PCNA、Bcl-2、Bax、HSP70、HSP27、TNF-α、VEGF蛋白I萬方數(shù)據(jù)摘要的表達(dá)均可出現(xiàn)顯著的變化趨勢(P<0.05)。PCNA在阿奇霉素誘導(dǎo)后6h至30h明顯降低，36h時開始升高，42h又有所下降，隨后又升高，54h又降低；Bcl-2在阿奇霉素誘導(dǎo)后明顯降低，在6h時達(dá)最低點，然后
5、于30h開始升高，到36h和42h其表達(dá)又降低；Bax在阿奇霉素誘導(dǎo)后3h到6h逐漸升高，在12h達(dá)到高峰，然后降低，并逐漸向正常水平恢復(fù)。HSP27在阿奇霉素誘導(dǎo)后3h到6h開始升高，然后降低，在30h降至最低，隨后逐漸恢復(fù)至正常；HSP70在阿奇霉素誘導(dǎo)后3h至12h先升高，24h時降低，并逐漸恢復(fù)至正常;TNF-α在阿奇霉素誘導(dǎo)后先逐漸升高，30h達(dá)到高峰，然后又逐漸降低，TNF-α致細(xì)胞膜的通透性增加，從而大量分泌，但因其高度的表達(dá)，可加重肝的損傷程度，因而后期又有逐漸降低趨勢；VEGF在阿奇霉素誘導(dǎo)后于24h逐漸升高，30h達(dá)最高
6、，于36h開始下降，48h逐漸向正常水平恢復(fù)。結(jié)論1利用800mg/kg阿奇霉素注射小鼠成功建立小鼠急性肝損傷動物模型。2阿奇霉素誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷后肝組織PCNA、Bcl-2、Bax、HSP70、HSP27、TNF-α、VEGF蛋白的表達(dá)均出現(xiàn)顯著的變化，這7種分子在此過程中可能起到重要作用。關(guān)鍵詞：阿奇霉素，急性肝損傷，增殖，凋亡，炎癥，小鼠論文類型：基礎(chǔ)研究II萬方數(shù)據(jù)ABSTRACTSubject:EstablishmentofAzithromycin-inducedliverinjurymodelinmiceandthemolec
7、ularpathologicalstudyduringtheprocessSpecialty:PathologyandpathophysiologyName:ShiYanSupervisor:ProfessorXuZhengshunandassociateProfessorLiSanqiangABSTRACTObjectiveEstablishtheacuteliverinjurymodelinducedbyAzithromycinandstudythemolecularpathologicalchangesduringtheprocess
8、Methods300healthymice,weredividedintothreegroups,100miceeachgroup.90miceinEachgroup,0.3%a
