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《lncRNA CCAT1誘導肺腺癌上皮間質轉化促進腫瘤細胞遷移侵襲的機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、分類號：R5單位代碼：10343學號：139001146同等學力申請碩士學位論文論文題目:lncRNACCAT1誘導肺腺癌上皮間質轉化促進腫瘤細胞遷移侵襲的機制研究研究生姓名：林和平學科專業(yè)：內科學（呼吸病學）類型：學術型指導教師：蔡暢二O一八年五月溫州醫(yī)科大學碩士學位論文論文題目：lncRNACCAT1誘導肺腺癌上皮間質轉化促進腫瘤細胞遷移侵襲的機制研究答辯委員會主席：周建英教授（浙江大學附屬第一醫(yī)院）答辯委員會成員：王健教授（廣州醫(yī)科大學）金勝威教授（溫州醫(yī)科大學）李昌崇教授（溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院）潘景業(yè)教授（溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院）論文答辯日期：2018年
2、5月29日溫州醫(yī)科大學碩士學位論文目錄一、論文1.中文摘要……………………………………………………12.英文摘要……………………………………………………33.引言…………………………………………………………54.材料與方法…………………………………………………105.結果…………………………………………………………196.討論…………………………………………………………257.結論…………………………………………………………288.參考文獻……………………………………………………299.致謝…………………………………………………………34二、綜述1.綜述…………………
3、………………………………………352.參考文獻……………………………………………………45三、獨創(chuàng)性聲明…………………………………………………53溫州醫(yī)科大學碩士學位論文lncRNACCAT1誘導肺腺癌上皮間質轉化促進腫瘤細胞遷移侵襲的機制研究摘要背景：肺癌是全球范圍內癌癥相關死亡的首要原因，肺腺癌是其主要的病理學亞型。盡管靶向治療已經改善了部分肺癌患者的結局，但多數(shù)晚期轉移性肺腺癌患者仍然預后不良。越來越多的證據(jù)表明，長鏈非編碼RNA（lncRNA）結腸癌相關轉錄因子1（CCAT1）是多種人類惡性腫瘤的驅動基因，CCAT1的異常表達與癌癥的發(fā)生和進展相關。然而，CC
4、AT1在肺腺癌中的潛在生物學作用和調控機制尚不清楚。方法：1.我們采用實時熒光定量PCR技術（RT-qPCR）檢測了112例肺腺癌組織和相對應癌旁組織中CCAT1的表達情況。2.應用統(tǒng)計學分析評估肺腺癌CCAT1的表達與患者臨床參數(shù)的關系。通過RT-qPCR技術檢測CCAT1在人肺腺癌細胞株（H358，H23，H1975，H1650，H1299和A549）和正常人支氣管上皮細胞株（16HBE）中的表達水平。通過細胞轉染上調CCAT1在H358細胞中的表達，或用siRNA基因沉默技術使CCAT1在H1650細胞中的表達下調。3.采用Transwell檢測法探究H358和
5、H1650細胞在體外的遷移和侵襲能力，通過westernblotting技術評估上皮間質轉化（EMT）相關蛋白的表達，來表明CCAT1是否涉及EMT過程。結果：1.與癌旁組織相比，肺腺癌組織中CCAT1的平均表達水平明顯升高（p<0.001）。2.CCAT1高水平表達與肺腺癌患者的EGFR表達（p=0.009）、淋巴轉移（p=0.003）和TNM分期（p=0.003）密切相關。3.在肺腺癌細胞株中，CCAT1的表達水平也明顯高于正常支氣管上皮細胞。4.體外細胞實驗的研究結果表明，CCAT1在H358細胞中的過表達顯著促進H358細胞的遷移和侵襲能力，而下調CCAT1的
6、表達抑制H1650細胞的遷移1溫州醫(yī)科大學碩士學位論文和侵襲能力。5.我們發(fā)現(xiàn)過表達H358細胞中的CCAT1能上調N-cadherin和Vimentin蛋白的表達并下調E-cadherin蛋白的表達。而沉默CCAT1基因能逆轉肺腺癌細胞的EMT表型，敲低H1650細胞中的CCAT1則下調N-cadherin和Vimentin蛋白的表達而上調E-cadherin蛋白的表達。結論：研究結果表明，CCAT1作為肺腺癌的致癌性lncRNA，通過誘導EMT促進肺腺癌細胞的轉移，可作為肺腺癌患者潛在的早期診斷生物標志物和治療靶點。關鍵詞：肺腺癌，長鏈非編碼RNAs，CCAT1，
7、上皮間質轉化2溫州醫(yī)科大學碩士學位論文MechanismsofLncRNACCAT1InducesLungAdenocarcinomaCellsMigrationandInvasionviaEMTProcessAbstractBackground:Lungcanceristhepredominantcauseofcancer-relatedmortalityintheworld,andlungadenocarcinoma(ADC)isthemostdiagnosedhistologicalsubtypeofnon-smallcelllungcance
