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《microrna-497對細(xì)胞凋亡和自噬介導(dǎo)的心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷的影響》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號密級ＵＤＣ編號碩ｄｒ?qū)W位論文ｍ－ｉｃｒｏＲＮＡ４９７對細(xì)胞調(diào)亡和自幢介導(dǎo)的如肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷的影響Ｉｎ日ｕｅｎ－－－ｃｅｓｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ４９７ｏｎｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙｍｅ出ａｔｅｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌａｎｏｘｉａ／ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎｉｎｊｕｒｙ李系賢導(dǎo)師姓名麼禹林教授、血管內(nèi)科專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)（屯）培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型．論文提交日期２０１５年３月２０日南方醫(yī)科大學(xué)２
2、０１２級碩擊學(xué)位論文ｍ－ｉｃｒｏＲＮＡ４９７對細(xì)胞調(diào)亡和自趟介導(dǎo)的心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷的影響－ｍ－－ｔｅ虹ｆｌｕｅｎｃｅｓｏｆｉｃｒｏＲＮＡ４９７０打ｃｅａｏｔｏｓｓａｎｄａｕｔｏｈａｍｅｄｉａｄｌｌｐｐｉｐｇｙｍｙｏｃａｒｄｉａｌａｎｏｘｉａ／ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎｉｎｊｕｒｙ課題來源：國家自然科學(xué)基金項目（８１１７０１４６，３１２７１５１３）廣東省自然科學(xué)基金團(tuán)隊項目（Ｓ２０１１０３０００３１３４）南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院院長基金（２０１４Ｂ０１９）學(xué)位申請
3、人李系賢導(dǎo)師姓名廖禹林教授‘。血管內(nèi)科專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)（）培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型培養(yǎng)層次碩壬所在學(xué)院第一略床學(xué)院２０１４年３月２０日廣州碩去學(xué)位論文－ｍｉｃｒｏＲＮＡ４９７對細(xì)胞）周亡和自隘介導(dǎo)的心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷的影響碩壬研巧生：李系巧指導(dǎo)教師：廖禹林教授摘要背巧與研巧目的也肌梗死是導(dǎo)致全球冠也病病人死亡的主要原因。經(jīng)過早期溶栓治療或經(jīng)的屯、肌組皮冠狀動脈介入治療恢復(fù)缺血部位的血流灌注，盡管能有效挽救受損、，肌細(xì)胞死亡和也臟功能的喪失２織，
4、改善也肌缺血、壞死但仍會伴隨部分屯［１，，］即缺血再灌注損傷／目前造成缺血再灌注損傷的潛在細(xì)胞機(jī)制仍不完全清楚。ｍ一ｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是類內(nèi)源性非編碼的單鏈小ＲＮＡ分子，通過視向＞結(jié)合特定ｍＲＮＡ的３端非編碼區(qū)，促進(jìn)ＲＮＡ降解和抑制蛋白翻譯，從而負(fù)性ｃｒｏ３－６調(diào)節(jié)基因和蛋白表達(dá)，所ＷｍｉＲＮＡ能調(diào)控復(fù)雜的病理和生理過程［］。而＊７－１２提示ｍｍｉｃｒｏＲＮＡ在也肌缺血再灌注損傷中的作用日趨受到重視，ｉＲＮＡ可［］能成為缺血再灌注損傷新的治療祀點(diǎn)。＜－ｍ、近期研巧結(jié)果表明
5、ｉＲ１５家族在屯肌缺血和也力衰竭中起著重要作用－－ｍ－－－－［１３１５。ｍｉＲ１５家族主要有５個成員，包括ｉＲ１５ａ，ｍｉＲ１化，ｍｉＲ１６，ｍｉＲ１９５］’和ｍ－ｉＲ４９７，它們有相似的５端種子序列和許多共同的作用卽點(diǎn)，因此它們可－－－能有相似的調(diào)控作用［１６１７。據(jù)文獻(xiàn)報道ｍｉＲ１５和ｍｉＲ１６通過靴定Ｂｄ２誘，］導(dǎo)調(diào)亡－１５１８也梗小鼠注射抑制ｍｉＲ１５；抑；的化學(xué)試劑可減少也梗面積［制［］］－－ｍ－ｍｉＲ１５ａ或ｍｉＲ１６可促進(jìn)也肌缺血后的血管新生［１９］；ｉＲ１９５能
6、促進(jìn)也肌細(xì)胞、２０。然而－調(diào)亡，關(guān)于ｍｉＲ４９７的研究甚少，其在必肌細(xì)胞和屯臟中的具體作用］［Ｉ摘要仍不清楚。ｃ－我們通過生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)抗調(diào)亡基因Ｂｌ２和自晦相關(guān)基因ＬＣ３Ｂ是－ｍｉＲ４９７的預(yù)測範(fàn)基因，許多文獻(xiàn)曾報道這兩個基因均參與缺血再灌注過程。在－ｃ－－非也肌細(xì)胞的研究中，發(fā)現(xiàn)ｍｉＲ４９７能通過負(fù)性調(diào)節(jié)Ｂｌ２和Ｂｃｌｗ［２１促進(jìn)缺］血性神經(jīng)元調(diào)亡，也能作為腫瘤抑制因子在師瘤發(fā)生過程中起調(diào)節(jié)作用［２２，２３。］－４９７増加人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中活性氧自由基形成過表達(dá)
7、ｍｉＲ，破壞線粒體膜電位Ｗ及誘導(dǎo)釋放細(xì)胞色素Ｃ２４。上述研巧結(jié)果提示ｍ＊４９７可能在也肌缺血ｉＲ［］－和必力衰竭中發(fā)揮重要作用４９７在也、。本課題旨在揭示ｍｉＲ肌細(xì)施缺氧復(fù)氧和屯、肌姐織缺血再灌注損傷中的調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制、肌缺血再灌損傷提供新，為屯的治療祀點(diǎn)。研巧方法１．也肌梗死和巧血再灌注模型的建立和處理－－８、選擇１０周齡，體重約２０２５克的Ｃ５７ＢＬ／６雄性小鼠，制作也梗模型和也肌缺血再灌注模型。也梗（ＭＩ）實(shí)驗(yàn)中分為３組，分別為（１）假手術(shù)組（Ｓｈａｍ組）（２）也、Ｉ
8、２ｗ（３）屯、：梗２周組（Ｍ）；梗４周沮（ＭＩ４ｗ）。制備的小鼠模型于２ｗ和４ｗ后取也臟做實(shí)時定量ＰＣＲ（ｒｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ）和ｗｅｓｔｅｒｎｂｌ饑（ＷＢ）。缺血再灌注（化）實(shí)驗(yàn)分為５組，分別為（１）Ｓｈａｍ組；（２）化＋Ｓｃｒａｍｂｌｅ組（３）－ｍ－－＋ｖ＋化＋ＡｄｉＲ４９７組（ｍｉＲ４９７過表達(dá)）；（４）化ｅｃｔｏｒ組；（
