mir-155對幼年膿毒癥小鼠肝臟jakstat信號通路的影響

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1、碩士學位論文研究生姓名呂鑫學號1127279616學科名稱兒科學專業(yè)重癥醫(yī)學指導教師張育才教授答辯時間2015年4月MiR-155對幼年膿毒癥小鼠肝臟JAK/STAT信號通路的影響研究生姓名呂鑫學號1127279616學科名稱兒科學研究方向膿毒癥臟器功能保護指導教師張育才教授申請學位碩士學位培養(yǎng)單位上海交通大學附屬兒童醫(yī)院IInhibitionofmiR-155relievesendotoxemiaassociatedliverinjurythroughinactivatingJAK/STATpathwayName:

2、LvXinStudentID:1127279616Subject:PediatricDirection:OrganprotectioninsepsisProfessor:ZhangYucaiDegreeApplied:MasterCultivationdepartment:DepartmentofCriticalCareMedicine，ShanghaiChildren’sHospital，ShanghaiJiaoTongUniversityII上海交通大學學位論文原創(chuàng)性聲明：本人鄭重聲明所呈交的學位論文，是

3、本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研巧做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結果由本人承擔。學位論文作者簽名：日期：如巧年４月》日／ＩＩＩ上海交通大學醫(yī)學院碩±學位論文上海交通大學學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留并向國家有關部口或機構送交論文的復印件和電子版，

4、允許論文被查閱和借閱。本人授權上海交通大學可＾＾＾將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可＾＞采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密□，在＿年解密后適用本授權書。本學位論文屬于不保密〇。＂＂（請在Ｖ）１＾１上方框內(nèi)打?qū)W位論文作者簽名：指導教師簽名；日期；少Ｖ巧皆月戶日日期：。年以月＾日＾４MiR-155對幼年膿毒癥小鼠肝臟JAK/STAT信號通路的影響摘要目的：使用RNA干擾技術抑制miR-155，探討miR-155對膿毒癥小鼠JAK/STAT信號

5、通路的影響，明確miR-155是否可通過調(diào)節(jié)SOCS1而影響JAK/STAT通路減輕膿毒癥小鼠炎癥因子水平及機制。方法：采用腹腔注射內(nèi)毒素法向3-5周齡健康雄性BALB/c小鼠注射內(nèi)毒素建立膿毒癥小鼠模型，應用miR-155抑制物尾靜脈注射進行干預。各組在建模后6，12，24，48小時留取肝臟組織標本，HE染色觀察肝組織病理變化；實時熒光定量PCR法檢測miR-155表達水平，以及STAT1mRNA，SOCS1mRNA的表達水平，ELISA法檢測肝組織TNF-α和IL-10蛋白的表達。結果：LPS組及LPS+miR-

6、155抑制組小鼠肝臟miR-155與對照組比較水平升高，隨病情呈動態(tài)變化，LPS+miR-155抑制組miR-155水平較LPS組下降（P<0.05）。光學顯微鏡觀察：LPS組小鼠肝組織病理損傷出現(xiàn)早，損傷程度重，LPS+miR-155抑制組病理損傷程度有減輕。LPS組及LPS+miR-155抑制組肝組織TNF-α，IL-10水平較對照組升高（P<0.05），LPS+miR-155抑制組較LPS組TNF-α，IL-10水平下降（P<0.05）。LPS組及LPS+miR-155抑制組STAT1mRNA，SOCS1mRN

7、A及表達水平較對照組升高，LPS+miR-155抑制組SOCS1mRNA表達水平提高，STAT1mRNA表達量下降（P<0.05）。V結論：膿毒癥小鼠肝臟miR-155，STAT1mRNA，SOCS1mRNA，抑制miR-155表達可下調(diào)JAK/STAT信號通路，減輕膿毒癥小鼠肝損傷，其機制可能與上調(diào)SOCS1mRNA有關。關鍵詞：膿毒癥；微小RNA-155；JAK/STAT信號通路；肝損傷；小鼠VIInhibitionofmiR-155relievesendotoxemiaassociatedliverinjury

8、throughinactivatingJAK/STATpathwayAbstractObjective:ToinvestigatewhethermiR-155inhibitorhasananti-inflammatoryeffectonendotoxemiaassociatedliverinjuryandwhetherthiseffectisr