ugt酶與外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在田薊苷與刺槐素的腸道循環(huán)處置中的作用及機(jī)制

《ugt酶與外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在田薊苷與刺槐素的腸道循環(huán)處置中的作用及機(jī)制》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、分類號(hào)密級(jí)ＵＤＣ編號(hào)＊似！似緣碩壬學(xué)位論文ＵＧＴ巧與外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在田韻昔與刺巧素的巧道循環(huán)處置中的作用及機(jī)制ＣｏｕｌｉｎｏｆＵＧＴｓａｎｄｔｒａｎｓｏｒｔｅｒｓａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｄｉｓｏｓｉｔｉｏｎｐｇｐｐｏｆｔｉｌｉａｎｉｎａｎｄａｃａｃｅｔｉｎｉｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｒｅｃｃｌｉｎｙｇ戴巧曼導(dǎo)師巧名劉中巧巧巧巧明教巧專業(yè)名巧巧巧學(xué)培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型論文巧交日期２０１５年３月南方醫(yī)科大學(xué)２０１２級(jí)碩去學(xué)位論文

2、ＵＧＴ酶與外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在西劃普與刺槐素的腸道循環(huán)處置中的作用及祝制ＣｏｕｐｌｉｎｇｏｆＵＧＴｓａｎｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｔｉｌｉａｎｉｎａｎｄａｃａｃｅｔｉｎｉｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｒｅｃｃｌｉｎｙｇ課題來源：國(guó)家自然科學(xué)基金重大國(guó)際（地區(qū)）合作研究項(xiàng)目［８１１２０１０８０２５］學(xué)位申請(qǐng)人戴佩夏導(dǎo)師姓名劉中秋教授胡明教授專業(yè)違稱藥劑學(xué)培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型培養(yǎng)層次碩去所在學(xué)院藥學(xué)院答辯委貫會(huì)主席

3、黃民教授答辯委寅會(huì)委員劉培慶教授吳傳斌教授劉叔文教授劉金保教授２（Ｈ５年５月口日廣州碩±學(xué)位論文ＵＧＴ酶與外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在田藥巧與刺槐素的腸道循環(huán)處置中的作用及化制碩ｄ：研究生：戴佩晏指導(dǎo)教師：劉中秋教授葫明教授摘要一、背景與目的天然產(chǎn)物常具有多種藥理活性，在疾病治療的過程中發(fā)揮著重要作用。其一中，黃麗類化合物是種重要的天然多醋類物質(zhì)，廣沒分布于植物中，具有抗癌、抗氧化、抗炎等豐富藥理活性，是預(yù)防與治療疾病的潛在藥物。黃麗類物質(zhì)的結(jié)構(gòu)含有游離居基，在體內(nèi)可被ＩＩ相

4、代謝酶如葡萄糖酸酸化－轉(zhuǎn)移酶（ＵＤＰｇｌｕｃｕｒｏｎｏ巧Ｉｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ，ＵＧＴ）與硫酸轉(zhuǎn)移酶（Ｓｕｌｆｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＳＵＬＴ）等代謝。代謝產(chǎn)物極性更高、親）水性更強(qiáng)，易被多藥耐藥相關(guān)蛋白（ＭＲＰ和乳腺癌耐藥蛋白（ＢＣＲＰ）等排出體外。ＩＩ相代謝酶和外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白共同構(gòu)成生物利用度屏障，導(dǎo)致大多數(shù)黃麗類化合物仍未能被開發(fā)成預(yù)防或治療藥物。深入研究藥物代謝酶和外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的處置作用及機(jī)理，有利于克服生物利用度屏障，增加藥物療效。另外，研究發(fā)現(xiàn)腸道循環(huán)（包括肝廝循環(huán)、腸腸循環(huán)Ｗ及局部循環(huán)

5、）也參與調(diào)控黃麗類物質(zhì)的處置過程，影響藥物的系統(tǒng)與局部生物利用度。肝腸循環(huán)（ｅｎｔｅｒｏｈｑｊａｔｉｃｒｅｃｙｃｌｉｎｇ）的過程是指藥物在肝臟細(xì)胞內(nèi)經(jīng)ＵＧＴ酶代謝成葡萄糖－酸酸昔，隨后被腸道細(xì)菌的葡萄糖，葡萄糖酵酸昔從肝臟隨膽汁外拌至腸腔Ｐ－Ｇ山－）酸酸昔水解酶（ｃｕｒｏｎｉｄａｓｅ，Ｐ，ｐｇｕｓ重新水解成昔元巧元被腸黏膜細(xì)胞重Ｉ中文摘要，形成完整的循環(huán)。腸腸循環(huán)（ｅｎｔｅｒｌｉ吸收ｉｃｒｅｃｙｃｎｇ）則指藥物進(jìn)入腸黏膜細(xì)胞后生成的葡萄糖醒酸昔直接外排至腸腔－ｕｓ，隨后被結(jié)腸細(xì)菌分泌的Ｐｇ酶

6、水解成昔元，再被結(jié)腸重吸收的過程。局部循環(huán)（ｌｏｃａｌｒｅｃｙｃｌｉｎｇ）是近幾年發(fā)現(xiàn)的新循－環(huán)機(jī)制，指被外排到腸腔的葡萄糖酸酸巧，被小腸段的游離的Ｐｇｕｓ酶水解為昔元，在小腸段被重吸收的過程。不少黃麗類化合物如芹菜素－，染料木素與漢黃岑素等在體內(nèi)可參與肝腸循環(huán)、腸腸循環(huán)或局部循環(huán)。腸道循環(huán)過程能延長(zhǎng)藥物在肝腸的保留時(shí)間，提高巧腸的局部生物利用度，有利于在鞭器官（例如腸道）發(fā)揮藥效。但目前，尚未有研究表明黃麗類物質(zhì)能同時(shí)參與腸道的Ｈ種循環(huán)過程。因此選用具有生物活性的黃麗類化合物田鞠巧與刺槐素作為模型

7、藥物，研究Ｈ種循環(huán)能否同時(shí)參與體內(nèi)處置過程。一田萄巧（ｔｉｌｉａｎｉｎ）是種黃麗巧類物質(zhì)，是維吾爾藥香青蘭的主要活性成分，具有抗高血壓Ｗ及抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用。田莉巧的巧元刺槐素（ａｃａｃｅｔｉｎ）對(duì)乳腺癌、肝癌、前列腺癌、胃癌等也有治療作用。文獻(xiàn)報(bào)道，田割昔與刺槐素的生物利用度較低，但兩者的吸收、代謝與外排機(jī)制尚未明確。因此，本文主要考察黃麗巧類物質(zhì)田萄巧與其昔元刺槐素的體外ＩＩ相代謝－特征。Ｃａｃｏ２細(xì)胞模型，研究參與Ｈ個(gè)循環(huán)的外排蛋白采用，及黃麗巧類物質(zhì)進(jìn)入細(xì)施的方式。同時(shí)Ｗ其為模型藥物，采用大

8、鼠在體厥灌流模型，考察肝腸循環(huán)、麻腸循環(huán)與局部循環(huán)在體內(nèi)能否同時(shí)調(diào)控黃爾類化合物的處置過程。二、實(shí)驗(yàn)方法１．田韻首與測(cè)巧素ＵＧＴＩＩ的代謝機(jī)理研究采用人肝微粒體、人腸微粒體Ｗ及人源化ＵＧＴ同工酶對(duì)田勤巧與刺槐素進(jìn)行