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《基于dna單核苷酸多態(tài)性和甲基化修飾探討早發(fā)冠心病血瘀證的相關(guān)易感基因的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、分類號(hào)：學(xué)校代碼：密級(jí)學(xué)號(hào)：湖南中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文基于單核苷酸多態(tài)性和甲基化修飾探討早發(fā)冠心病血瘀證的相關(guān)易感基因的研宄學(xué)科專業(yè)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)研究方向中醫(yī)藥防治心血管疾病的研究作者姓名：唐梅森導(dǎo)師姓名及職稱：黃政德教授學(xué)位類型：科學(xué)學(xué)位中國(guó)湖南長(zhǎng)沙二零一五年五月原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的研究成果。除文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文中不包含任何他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得湖南中醫(yī)藥大學(xué)或其他單位學(xué)位、證書而使用過(guò)的材料。與我共同對(duì)本研究所作過(guò)重要貢
2、獻(xiàn)的單位及個(gè)人均已在論文中作了明確說(shuō)明并致謝。作者簽名：年月日關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)說(shuō)明本人完全了解湖南中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)收集、保留及使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)?？梢葬娪脧?fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文；可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)校可根據(jù)國(guó)家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文或通過(guò)國(guó)內(nèi)有關(guān)權(quán)威機(jī)構(gòu)收錄論文全文，向社會(huì)提供信息服務(wù)。保密論玄在艋密后許此挪宙）年月日中文摘要目的：冠心病簡(jiǎn)稱是威脅人類健康的重要疾病，他屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“胸痹心痛”范疇，是當(dāng)今世界威脅人類健康的主要疾病之一，流行病學(xué)結(jié)果顯示，
3、今后多年中，冠心病發(fā)病和死亡率在世界范圍內(nèi)仍呈上升趨勢(shì)，并且發(fā)病年齡越來(lái)越年輕。目前治療冠心病耗資巨大，花費(fèi)的資金己成為世界各國(guó)嚴(yán)重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。但是我們對(duì)冠心病的病因及發(fā)病機(jī)制迄今尚未闡明，動(dòng)脈粥樣硬化是其主要的病理生理改變過(guò)程，與之相關(guān)而產(chǎn)生的心腦血管意外在發(fā)達(dá)國(guó)家和我國(guó)死亡率占第一位。如果的發(fā)病年齡較輕男性夂歲，女性歲稱為早發(fā)冠心病。過(guò)去年來(lái)的臨床和流行病學(xué)研究證明，冠心病可能是受各種環(huán)境損害與復(fù)雜的遺傳基礎(chǔ)相互作用而引起的具有不同原因的疾病，早發(fā)冠心病（的發(fā)生和發(fā)展亦與多種環(huán)境因素和遺傳因素相關(guān)，中醫(yī)認(rèn)為其病因有正虛、
4、痰濁、瘀血、氣滯、寒凝之不同，但其總的基本病機(jī)則是心脈瘀阻。血瘀證是冠心病最常見的證型之一。所以，研究的危險(xiǎn)因素對(duì)于開展有針對(duì)性地高危的人群（如冠心病家系）預(yù)防，延緩或防止冠心病的發(fā)生發(fā)展，達(dá)到征服冠心病目的，已成為一項(xiàng)全球性的社會(huì)經(jīng)濟(jì)熱點(diǎn)問題。表觀遺傳學(xué)或表遺傳學(xué)）是指不涉及序列改變的，但通過(guò)甲基化、組蛋白修飾及染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的重塑來(lái)調(diào)控基因表達(dá)和功能的可遺傳的和可逆的變化。目前的研究多基于這些基因的多態(tài)性與早發(fā)冠心病之間相關(guān)性的研宄，基因多態(tài)性的表現(xiàn)反映了基因的選擇性表達(dá)，而甲基化（是表觀遺傳學(xué)最早發(fā)現(xiàn)的修飾途徑之一，能引起
5、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、構(gòu)象、穩(wěn)定性及與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變，從而控制基因表達(dá)。換言之，甲基化決定了基因的表達(dá)與否。因此，他能在更深層次上揭示早發(fā)冠心?。ㄑ鲎C）在表觀遺傳學(xué)方面的本質(zhì)。目的：通過(guò)觀察早發(fā)冠心病血瘀證、非血瘀證患者及健康成年人血液樣本中基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化的狀態(tài)，采用焦磷酸測(cè)序（方法檢測(cè)并比較湖南漢族地區(qū)人群中早發(fā)冠心病血瘀證血瘀證患者、非血瘀（痰濁）證患者及健康人外周血中、、基因的甲基化狀態(tài)，并分析他們與的相關(guān)性及其在早發(fā)誕心病血疲證中的易患影響。方法：本研宄采用病例對(duì)照設(shè)計(jì)，選擇納入年月至年月在長(zhǎng)沙市各大社區(qū)醫(yī)院（
6、湘潭社區(qū)、黑石舖社區(qū)、三真衛(wèi)生社區(qū)等）就診和組織義診的經(jīng)冠脈造影證實(shí)的冠心病患者例，分為冠心病血瘀證組例，冠心病非血瘀（痰濁）證組例，另選取正常對(duì)照組例（經(jīng)臨床血液流變學(xué)、血糖、血脂、心電圖、胸片、肝腎功能等體格檢查診斷屬健康者）。用焦磷酸測(cè)序（方法分析三組病例外周血中、、基因啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化狀態(tài)。用統(tǒng)計(jì)軟件分析它們與早發(fā)冠心病血瘀證之間的相關(guān)性。結(jié)果：基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化陽(yáng)性者在早發(fā)冠心病血瘀證組、冠心病非血瘀（痰濁）證組、正常對(duì)照組（三組成員的外周血液標(biāo)本中共有例，占總?cè)藬?shù)的其中早發(fā)冠心病血瘀證組患者血液標(biāo)本的甲基化陽(yáng)性
7、例數(shù)為人，其甲基化陽(yáng)性率為；非血瘀證組患者血液標(biāo)本的甲基化陽(yáng)性例數(shù)為人，其甲基化陽(yáng)性率為兩組甲基化陽(yáng)性率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義健康人組血液標(biāo)本的甲基化陽(yáng)性例數(shù)為人，其甲基化陽(yáng)性率為，與早發(fā)冠心病血瘀證組相比，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義尸?；騿?dòng)子區(qū)甲基化陽(yáng)性者在早發(fā)冠心病血瘀證組、冠心病非血瘀（痰濁）證組、正常對(duì)照組（三組成員的外周血液標(biāo)本中共有例，占總?cè)藬?shù)的；其中早發(fā)冠心病血瘀證組成員血液標(biāo)本的甲基化陽(yáng)性例數(shù)為入’其甲基化陽(yáng)性率為非血瘀證組成員血液標(biāo)本的甲基化陽(yáng)性例數(shù)為人，其甲基化陽(yáng)性率為兩組甲基化陽(yáng)性率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義尸，健康人組
8、血液標(biāo)本的甲基化陽(yáng)性例數(shù)為人，其甲基化陽(yáng)性率為，與早發(fā)冠心病血瘀證組相比，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；騿?dòng)子區(qū)甲基化陽(yáng)性者在早發(fā)冠心病血瘀證組、冠心病非血瘀（痰濁）證組、正常對(duì)照組（三組成員的外周血液標(biāo)本中共有例，占總?cè)藬?shù)的其中早發(fā)冠心病血瘀證組患者血液標(biāo)本的甲基化陽(yáng)性例數(shù)為人，其甲基化陽(yáng)性
