雌激素及其受體和早發(fā)冠心病血瘀證關(guān)聯(lián)性探討

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1、雌激素及其受體和早發(fā)冠心病血瘀證關(guān)聯(lián)性探討　　早發(fā)冠心病（PCHD）患者指的是男性發(fā)病年齡55歲以下，女性發(fā)病年齡在65歲以下。PCHD的發(fā)生和發(fā)展與多種環(huán)境因素和遺傳因素相關(guān)，而且發(fā)病率和病死率存在明顯的性別差異。有研究發(fā)現(xiàn)，冠心病的發(fā)生率在絕經(jīng)后期女性身上明顯升高，而雌激素的分泌水平在絕經(jīng)后減少，故認為在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中雌激素及其受體發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。因此，雌激素及其受體和早發(fā)冠心病血瘀證相關(guān)性值得我們深入研究和探討?！　?雌激素和雌激素受體　　雌激素是一種女性激素，由卵巢和胎盤產(chǎn)生。腎上腺皮

2、質(zhì)也產(chǎn)生少數(shù)雌激素。女性兒童進入青春期后，卵巢開始分泌雌激素，以促進陰道、子宮、輸卵管和卵巢本身的發(fā)育。靶細胞內(nèi)存在的一種能與雌激素特異性結(jié)合的成分，稱之為雌激素受體（ER）。經(jīng)典的雌激素受體包括ERα和ERβ兩種亞型，二者的結(jié)構(gòu)相似，均位于細胞核內(nèi)，介導(dǎo)雌激素的基因型效應(yīng)，即通過調(diào)節(jié)特異性靶基因的轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮基因型調(diào)節(jié)效應(yīng)。包括人類在內(nèi)的不同物種的心血管系統(tǒng)中都有ER的兩個亞型分布，包括血管內(nèi)皮、內(nèi)膜和外膜。對于ERα和ERβ蛋白的表達及其對心血管功能的特異性作用

3、知之甚少。研究結(jié)果顯示，雌激素調(diào)節(jié)不同血管床的血管活性物質(zhì)的機制不盡不同。ERα介導(dǎo)的雌激素的生物學(xué)作用在不同的ERα基因型之間存在差異，主要原因在于不同的ERα基因型改變了ERα表達的水平及功能，這種改變結(jié)果最終導(dǎo)致了冠心病的發(fā)生發(fā)展?！　?ER基因多態(tài)性和PCHD的相關(guān)性　　在目前已被發(fā)現(xiàn)的700多個ERα單核苷酸多態(tài)性（SNPs）位點中，研究較多的是rs2234693和rs9340799。前者含有一個T→C突變位點，置在距第2外顯子

4、上游0.4kb處；后者含有一個A→G突變位點，位于rs2234693位點下游約50kb處。pvuⅡ和XbaⅠ限制性內(nèi)切酶將兩者切開。最早進行ER基因多態(tài)性和PCHD的關(guān)系研究的是日本學(xué)者，在他們做的較系統(tǒng)的研究中，未發(fā)現(xiàn)有顯著性差異。國內(nèi)學(xué)者李艷等首先研究了中國人群中急性心梗與ER基因多態(tài)性（尤其是PvuⅡ和XbaⅠ多態(tài)性），結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者與急性心肌梗死有相關(guān)性。從此以后，雌激素受體（ER）基因多態(tài)性與冠心病或早發(fā)冠心?。≒CHD）的關(guān)系日益成為了國內(nèi)外研究的焦點及熱點?！　?.1ERα

5、介導(dǎo)的血管保護作用通過動物實驗和對雌激素受體拮抗劑的使用等方法已經(jīng)證明了心血管的保護作用是通過ER的介導(dǎo)來發(fā)揮的，這種保護作用也起到了延緩和防止冠脈粥樣硬化形成的作用。目前的文獻對雌激素在冠心病、心肌梗死時發(fā)生的變化報道并不少見，但對ER的變化研究相對較少。有研究結(jié)果表明，冠脈上的ER對在絕經(jīng)前婦女有防止粥樣硬化的保護作用，而在絕經(jīng)后這種作用不再明顯。如上所述，人群中PvuⅡ和XbaⅠ的酶切多態(tài)性為ERα基因最常見，HillsM等認為Xbal酶切多態(tài)性明確的作用于ERα的表達與功能。

6、也有報道稱ERα基因突變能防止動脈粥樣硬化的發(fā)生。然而有研究提示，ERα基因突變與PCHD風(fēng)險呈正相關(guān)，這種突變使雌激素對心血管的保護作用喪失。以心肌梗死為例，這是一種由多種遺傳和環(huán)境因素共同導(dǎo)致的多基因性疾病。雌激素通過ERα介導(dǎo)的保護心血管系統(tǒng)、防止動脈粥樣硬化形成的作用，降低了心肌梗死急性期的發(fā)生率和死亡率。　　2.2ERα基因多態(tài)性與早發(fā)動脈粥樣硬化自從雌激素的女性心血管系統(tǒng)保護作用，動脈粥樣硬化和冠心病的預(yù)防作用被人們發(fā)現(xiàn)以來，再加上早發(fā)動脈粥樣硬化

7、的重要原因是脂質(zhì)代謝紊亂，所以兩者之間的關(guān)系引起了人們對雌激素作用機制更多的注意力和興趣，并且通過眾多基礎(chǔ)和臨床研究查明其能降低絕經(jīng)后婦女的血脂和LDL/HDL比值，從而發(fā)揮抗早發(fā)動脈粥樣硬化的作用。Jakimiuk等的大規(guī)模臨床結(jié)果提示ERα基因多態(tài)性與人群體內(nèi)sVCAM1表達水平有關(guān)，提示前者干預(yù)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展作用可能是通過調(diào)節(jié)sVCAM1的表達而形成的。ERα基因多態(tài)性可影響脂質(zhì)代謝，干預(yù)動脈粥樣硬化形成，進而誘發(fā)PCHD。有研究顯示，女性人群中表達為XbaⅠGG基因的

8、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平較表達為AA、AG基因的女性增高，而在她們中間表達為PvuⅡTT基因的比CC、TC基因型的血清總膽固醇水平也更高，提示ERα基因型通過影響血脂代謝參與粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。Schuit等發(fā)現(xiàn)發(fā)生冠心病及缺血性胸痛的幾率在有ERα基因T-A型攜帶的女性健康人群中的增加。M．Shearman等在長期隨訪后發(fā)現(xiàn)，rs2234693位點上攜帶CC基因的人出現(xiàn)早