蜂毒明肽介導(dǎo)脊髓損傷靶向治療的研究

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1、‘■‘iiV-.>??單位代碼10635:r(mSrM\學(xué)號(hào)112012329002024W碩士學(xué)位論文蜂毒明肽介導(dǎo)脊髓損傷勒向治療的研究論文作者:吳謹(jǐn)指導(dǎo)教師:李挪教授學(xué)科專(zhuān)業(yè):微生物與生化藥學(xué)研究方向:生物藥物蹄選及其質(zhì)量控制’提交論文日期:2015年2月10日論文答辯日期:2015年5月29日學(xué)位授予單位:西南大學(xué)中國(guó)?重慶、2015年5月/:‘--*?7?^y‘,-,*..、IflH-&Ii.-?

2、-*.、"?^?‘獨(dú)創(chuàng)性聲明學(xué)位論文題目:峰毒明肽介導(dǎo)脊髓損傷紀(jì)向治療的研究本人提交的學(xué)位論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。論文中引用他人已經(jīng)發(fā)表或出版過(guò)的研究成果,文中已加了特別標(biāo)注。對(duì)本研究及學(xué)位論文撰寫(xiě)曾做出貢獻(xiàn)的老師、朋友、同仁在文中作了明確說(shuō)明并表示衷心感謝。i■學(xué)位論文作者:義簽字日期:>/年月廠日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解西南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī),定,有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)西南

3、大學(xué)研究生院可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書(shū),本論文:E牽保密,□保密期限至年月止。)學(xué)位論文作者簽名:i沒(méi)導(dǎo)師簽名:聲^'Wi-簽字日期:糾年月日簽字日期:o年7(T月P目錄目錄m^IAbstractIll一第章緒論11研究背景11.1脊髓損傷治療藥物研究進(jìn)展11.2蜂毒明肽介導(dǎo)脊損損傷治療的可能性21.3靴向遞藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展32課題設(shè)計(jì)與研究?jī)?nèi)容

4、32.1研究的目的和內(nèi)容32.2課題創(chuàng)新點(diǎn)4第二章蜂毒明肽修飾的IB向膠束制備與表征51材料和儀器52方法52.1靴向材料的制備及表征52.1.1祀向材料的制備52.1.2IE向材料的表征62.2蜂毒明肽修飾的聚合物膠束制備及表征62.2.1聚合物膠束的制備62.2.2聚合物膠束的表征63結(jié)果與討論73.1材料表征8i-NMR檢3.1.1fi測(cè)祀向材料結(jié)構(gòu)8-3.1.2MALDITOFMS測(cè)定IE向材料分子量932.聚合物膠束的表征103.2

5、.1聚合物膠束的粒徑及包封率113--.2.2XRD和XPS分析膠束藥物包載及表面多肽修飾12西南大學(xué)碩士學(xué)位論文3.2.3聚合物膠束的體外釋放曲線144■14第三章蜂毒明肽修飾的靴向膠束體內(nèi)評(píng)價(jià)151材料和儀器152方法152.1蜂毒明肽IE向性評(píng)價(jià)15-2-.1.1蜂毒明肽SAFITC復(fù)合物體內(nèi)分布152.1.2蜂毒明肽膠束體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)152.2蜂毒明肽膠束的體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)172.2.1小鼠脊髓損傷模型的建立172.2.2行為學(xué)實(shí)驗(yàn)182.2.3電生理學(xué)實(shí)驗(yàn)1

6、82.2.4組織學(xué)觀察192.3蜂毒明肽膠束安全性評(píng)價(jià)192.3.1急性毒性實(shí)驗(yàn)202.3.2神經(jīng)毒性實(shí)驗(yàn)203.結(jié)果與討論213.1蜂毒明肽IE向性21--3.1.1蜂毒明肽SAFITC體內(nèi)生物分布213.1.2蜂毒明肽膠束體內(nèi)分布223.2蜂毒明肽膠束體內(nèi)藥效273.2.1BMS法評(píng)估后肢運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性283.2.2MEP分析神經(jīng)功能完全性293.2.3顯微觀察脊髓組織結(jié)構(gòu)完整性303.3蜂毒明肽膠束安全性313.3.1LD50測(cè)定313.3.2EEG實(shí)

7、驗(yàn)324他33致,總35附M37IBMS評(píng)37附錄:分表II38附錄:膠束IE向材料比例及粒徑對(duì)蜂毒明肽膠束範(fàn)向性的影響附錄III:膠束在造模小鼠和正常小鼠的體內(nèi)分布圖39參考文獻(xiàn)41致M479在學(xué)期間所發(fā)表的文章4摘要蜂毒明肽介導(dǎo)脊髓損傷IE向治療的研究摘要一脊髓損傷inalcordinurSCI)是(spjy,種由機(jī)械創(chuàng)傷、炎癥及其他因素造成一的脊髓病理?yè)p傷的疾病,是脊柱損傷中最嚴(yán)重的種并發(fā)癥。脊髓損傷往往導(dǎo)致損傷節(jié)段以下肢體嚴(yán)重的功能障礙,因此患者不得不

8、接受長(zhǎng)期甚至終身的治療和護(hù)理,還給患者家庭及整個(gè)社會(huì)。這不僅給患者本人帶來(lái)身體和心理的

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