宿主免疫基因il-10、il-4及tap多態(tài)性與慢性hcv感染的相關(guān)性研究

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1、《4^京堿^皆凈從中@聲5鐘每化碩±研究生學(xué)位論文北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生院學(xué)校代碼:10023學(xué)號:S20120180的碩dr?qū)W位論文宿主免疫基因心〇比-4及TAP多態(tài)性與慢性HCV1、感染的相關(guān)性研究Associa村onbetweenhostimmunesys化menesgIL-10IL-4morandTAPolhismswithHeatitisC,pyppviruschronicinfection所院:醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所姓名:李董指導(dǎo)教師;史煮導(dǎo)師小組;俞建昆學(xué)科專業(yè):遺傳學(xué)研究方

2、向;免疫遺傳學(xué)完成日期:2015年5月目錄摘要1一>前言5二、實驗內(nèi)容10一-10第部分止10基因多態(tài)性與HCV感染的相關(guān)柱研究一()實驗材料1011.實驗前02;.±要試劑103.主要儀器11(二)實驗方法121.DNA的提取及定量122.樣本臨床指標(biāo)的檢測14-3.正10基因單核巧酸多態(tài)性(SNP)位點基因分型化4.統(tǒng)計學(xué)處理20(H)實驗結(jié)果與分析211.研究對象的基本特征21.an探針基因分型結(jié)果212TqMa-正-310Wi平衡檢驗.病例組和對照組基因的

3、Hardyenberg23-4IL102.多態(tài)性位點在病例組與對照組中的等位基因頻率與基因型頻率4.心10多態(tài)性位點在病例組與對照姐中的連鎖不平衡分析525-27知正10多態(tài)性位點在病例組與對照組中單倍型構(gòu)建及其頻率二部分正-4基第因多態(tài)性與HCV慢性感染的相關(guān)性研巧281一()實驗材料281.實驗賄28.2主要試劑283-主要儀器28(二)實驗方法281.DNA的提取及定量282.樣本臨床指標(biāo)的檢測283-4.IL基因單核昔酸多態(tài)性(SNP)位點基因分型284.統(tǒng)計學(xué)處理31(H)實驗結(jié)果

4、與分析321.研究對象的基本特征322.TaMan探針基因分型結(jié)果32q3--.病例組和對照組正4基因的HardyWeinbe巧平衡檢驗374正-4.多態(tài)性位點在病例組與對照組中的等位基因頻率與基因型頻率巧正-54.多態(tài)性位點在病例組與對照組中的連鎖不平衡分析40-6.正4多態(tài)性位點在病例組與對照姐中的單倍型構(gòu)建及其頻率41第H部分TAP基因多態(tài)性與HCV慢性感染的相關(guān)性研究42一42()實驗材料1.實驗對象422.主要試劑423.主要儀器42(二)實驗方法421DNA的提取及定量4.222

5、.樣本臨床指標(biāo)的檢測423.TAP基因單核巧酸多態(tài)性(SNP)位點基因分型4244.統(tǒng)計學(xué)處理6(H)實驗結(jié)果與分析461.研究對象的基本特征462.TaqMan探針基因分型結(jié)果46'-3TAP基因的HWi平衡檢驗.病例組和對照組ardyenbeig524..TAP基因多態(tài)性位點在病例姐與對照姐中的等位基因頻率和基因型頻率.......535.HCV病例組和對照組TAP等位基因型分布58t-TAP1TAP2單倍型分布60Hv61四、小結(jié)67參考;t獻(xiàn)68附錄73附錄1縮略語表73

6、附錄2部分樣本測序原始圖譜.74附錄3主要溶液配制80it謝81研究生簡歷82獨創(chuàng)性聲明843中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院碩±研巧生畢業(yè)論文--宿主免疫基因比10、化4及TAP多態(tài)性與慢設(shè)HCV感染的相關(guān)性研究摘要;丙型肝炎病毒(hetisCvirusHCV)感染是引起慢性肝炎背泉pati,,肝硬化和肝癌的主要原因之一正。宿主免疫系統(tǒng)在HCV病毒的感染及清除中起到重要作用,確的抗原呈遞能夠誘導(dǎo)有效的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答,同時細(xì)胞因子的適量表達(dá)一-也是機體有效應(yīng)答的重要保障。研究表明;作為MHCI類抗原呈遞

7、通路基因的部分,抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體(Transporterassociatedwithantigenresentation,TAP1pandTAP2subunits)能夠?qū)⒖乖w從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運到內(nèi)質(zhì)網(wǎng),保證MHC抗原復(fù)合體的正確呈遞,誘導(dǎo)有效的細(xì)胞免疫應(yīng)答。而TAP1和TAP2基因序列的差異可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的不同,進(jìn)而改變其功能,最終影響抗原呈遞過程。此外,細(xì)胞因子在病原感染和清除中的作用也不容忽視。研究證實,宿主免疫系統(tǒng)中的白介素10(-interleuk

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