hcv f蛋白及hla--dpa1b1基因多態(tài)性與hcv感染慢性化和轉(zhuǎn)歸關(guān)系的研究

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1、分類號：R31密級：單位代碼：10312學(xué)號：20111035南京醫(yī)科犬掌碩士學(xué)位論文題目：旦gy里蛋自區(qū)型二型蘭絲基因壘查性復(fù)旦gy盛鎏慢性焦盤瑩坦差益鮑巫究作者姓名：指導(dǎo)教師：徐孝東鄧小昭教授學(xué)科專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)院名稱：南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院完成時間：．-O一四年五月ftillIllllIIIIIllllllIIIIIIIIIl南京醫(yī)科大學(xué)Y2611810學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除了文中特別加以標注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體

2、，均己在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律后果由本人承擔(dān)。作者簽名：≯．芤移巧、刷醛轢下以剮I、I’，·’日期：玉嘩么月r213日期：辦／∞年鄉(xiāng)月廠≥日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南京醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于(請在以下相應(yīng)方框內(nèi)打“√”)：1、保密口，在一年解密后適用本授權(quán)書。2、不保密d。作者簽名：絡(luò)東孑、日期：。々／心年匆月A日

3、導(dǎo)師簽名目錄中文摘要??????????????????????????????1ABSTRACT??????????????????????????????????????5第一部分HCVF蛋白表達對慢性丙型肝炎患者外周血單核細胞分泌細胞因子的影響????????????????????????????????????????．10一、實驗材料?????????????????????????．．1l二、實驗方法?????????????????????????．．15三、實驗結(jié)果?????????????????????????一24四、討論??????????????????????

4、?????．．31第二部分丙型肝炎病毒感染者F基因區(qū)變異臨床意義的初步研究?????35一、實驗材料?????????????????????????．．35二、實驗方法?????????????????????????．．37三、實驗結(jié)果?????????????????????????．．40四、討論???????????????????????????．．42第三部分丘幽．DPAl／B1基因多態(tài)性對HCV慢性化和F蛋白產(chǎn)生的影響??44一、研究對象?????????????????????????．．45二、實驗方法??????????????????????????46三、實驗結(jié)果

5、?????????????????????????．．54四、討論???????????????????????????．．62參考文獻：??????????????????????????一64／J、結(jié)?????????????????????????????????????????71綜述???????????????????????????????．73附錄一??????????????????????????????．84附錄二??????????????????????????????．85致謝???????????????????????????????．86南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)

6、位論文HCVF蛋白及HLA-DPAl／B1基因多態(tài)性與HCV感染慢性化的關(guān)系研究中文摘要丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)感染所引起的丙型肝炎呈全球分布。據(jù)WHO估計，目前全世界HCV感染患者約有1．8億人，感染率約為3．0％，其中約75．85％患者會發(fā)展為慢性肝炎，最終約20％會發(fā)展為肝硬化、肝細胞癌等終末期疾病，對人類的健康和生命構(gòu)成了嚴重威脅。HCV感染與轉(zhuǎn)歸涉及NHCV的生物學(xué)特點、宿主免疫、遺傳背景和環(huán)境因素之間的作用，相互關(guān)系十分復(fù)雜。研究表明，HCV核心蛋白(C蛋白)與病毒顆粒組裝、慢性肝炎進展以及肝癌發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，如HCVC蛋白能轉(zhuǎn)錄性上調(diào)C．my

7、c、c．fos和Bcl．2活性，通過激活NF．r,B轉(zhuǎn)錄因子途徑抑*IlFas或TNF誘導(dǎo)的細胞凋亡，并與ras基因起協(xié)同作用使肝細胞向腫瘤表型和肝癌細胞轉(zhuǎn)化。近年來，研究者在HCV患者血清中發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白，被命名為F蛋白，它是HCVC基因編碼的另一個產(chǎn)物。F蛋白是C基因移碼讀框后所形成的，與C蛋白同時存在，而以往對C蛋白的研究并未排除F蛋白的作用，所以F蛋白的發(fā)現(xiàn)對C蛋白產(chǎn)生了新的認識，認為以往屬于C蛋白的部分生物