異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后中樞t細(xì)胞免疫重建的初步研究

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1、分類號密級ＵＤＣ編號碩壬學(xué)位論文異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后中樞Ｔ細(xì)胞免疫重建的初步研究Ｔｈｅ－ｓｔｕｄｙｏｆＴｃｅｌｌｒｅｃｏｎｓ村ｔｕ村ｏｎｏｆｃｅｎｔｒａＨｉｎｍｕｎｅｉｎａ村ｅｎｔｓａｆｔｅｒｐａｌｌｏｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｌａｎｔａｔｉｏｎｇｐｐ林遐導(dǎo)師姓名吳柔投教授專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)（血液內(nèi)科）培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型巧±論文巧交日期２０１Ｓ年３月１Ｓ曰南方醫(yī)科大學(xué)２０１２級碩去學(xué)位論文異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)

2、后中樞Ｔ細(xì)胞免疫重建的初步硏究－ｕｔＴｈｅｓｔｕｄｏｆＴｃｅｌｌｒｅｃｏｎｓｔｉｔｉｏｎｏｆｃｅｎｔｒａｌｉｍｍｕｎｅｉｎｙｐａ村ｅｎｔｓａｆｔｅｒａｌｌｏｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｇｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ課題來源：學(xué)位申請人林遐導(dǎo)師姓若吳秉毅教授專業(yè)若稱內(nèi)科學(xué)（血液內(nèi)科）培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型碩壬培養(yǎng)層次碩壬所在學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院答辯委貢會主席李揚(yáng)秋教授答辯委員會委員宮躍教授黃仁魏教授郭坤元教授陸志剛教授２０１５年３月１５日廣州碩壬學(xué)

3、位論文異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后中樞Ｔ細(xì)胞免疫重建的初步研究碩±研究生：林遐指導(dǎo)教師：吳秉毅教授摘要研究背景及目的造血干細(xì)胞移植（ＨＳＣＴ，ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）是治巧惡一性血液系統(tǒng)疾病及部分遺傳性疾病的有效手段。自１％５年的第例異基因骨髓移植得到成功后，ＨＳＣＴ在近幾十年來獲得了臣大的進(jìn)展，目前毎年全球有近十萬人次接受ＨＳＣＴ的治療。移植前大劑量的放化療摧毀了患者體內(nèi)正常的造血和免疫功能，保證移植的異基因造血干細(xì)胞在受者體內(nèi)分化、發(fā)育成熟并重建

4、造血功能和免疫功能。移植后骨髓造血可Ｗ較快的重建，但免疫功能重建需。要比較長的時(shí)間移植后免疫重建延遲導(dǎo)致免疫細(xì)胞功能嚴(yán)重低下，患者在移植后對各種病茵的抵抗力明顯下降，容易并發(fā)感染，同時(shí)由于免疫功能重建延遲導(dǎo)致免疫監(jiān)督清除功能低下使惡性血液病容易復(fù)發(fā)。現(xiàn)在感染和疾病復(fù)發(fā)已經(jīng)成了造血干細(xì)胞移植術(shù)后常見的死亡原因。移植后的免疫重建包括細(xì)胞免疫和體液免疫的重建，Ｗ細(xì)胞免疫的重建最為重要。造血干細(xì)胞移植后首先是中性粒細(xì)胞的數(shù)量恢復(fù)，中性粒細(xì)胞數(shù)量恢一一－。復(fù)正常使受者具有定的抗感染免疫，般恢復(fù)時(shí)間大約１４２１天接著是自一ｎａｔｕｒ－

5、ｌｋｉｌｌｅｒ）１４６０然殺傷（ＮＫ，ａ細(xì)胞及單核細(xì)胞的數(shù)量恢復(fù)，般在移植后的一天可恢復(fù)至移植前的水平，ＮＫ細(xì)胞數(shù)量的正常使受者具有定的抗病毒免疫一。功能，但其功能的成熟需要較長時(shí)間ＣＤ８＋Ｔ細(xì)胞和Ｂ細(xì)胞數(shù)量的恢復(fù)，般Ｉ持續(xù)２－８個(gè)月，Ｂ細(xì)胞數(shù)量的正常使患者有能力產(chǎn)生抗體，但體液免疫功能恢一般可能需要１－２年復(fù)完全正常仍需要較長時(shí)間，。ＣＤ４＋Ｔ細(xì)胞是細(xì)胞毒的主要效應(yīng)細(xì)胞，具有抗特殊細(xì)菌感染和對突變細(xì)胞清除的免疫監(jiān)督作用。移植后ＣＤ４＋數(shù)量恢復(fù)時(shí)間最慢一，在人白細(xì)胞抗原（ＨＬＡ）全相合移植的病人中，般需要－１２

6、年時(shí)間才能恢復(fù)，而在單倍體相合移植模式下細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常甚至需要５年時(shí)間。Ｔ細(xì)胞免疫重建主要存在兩條路徑：（１）非購腺依賴路徑：移植初期外周血淋己細(xì)施的快速增殖是來源于外周血中存在的初始Ｔ細(xì)施及記憶Ｔ細(xì)胞，這兩類細(xì)胞主要是由移植物中供者來源的成熟Ｔ細(xì)胞，受者在經(jīng)過預(yù)處理后體內(nèi)所殘留的部分初始Ｔ細(xì)胞及記憶細(xì)胞，另外也包括移植后接受供者淋巴細(xì)胞輸注治巧時(shí)所輸入的供者Ｔ細(xì)胞所構(gòu)成。但是由于這條路徑不能產(chǎn)生新生的初始Ｔ一細(xì)胞，因而只能在移植初期對機(jī)體有免疫保護(hù)作用。對于個(gè)具有完整功能的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，需要新生初始Ｔ細(xì)胞持續(xù)不斷的產(chǎn)

7、生Ｗ及迂移至外周淋臣器官中才能很好的維持免疫功能，因而移植后Ｔ細(xì)胞免疫重建主要還是依賴胸腺途徑。（２）胸腺依賴途徑：正常生理情況下，Ｔ細(xì)胞的發(fā)育及成熟主要是在胸腺完成。骨髓中造血干細(xì)胞分化成淋臣祖細(xì)胞，然后遷移至胸腺，經(jīng)歷胸腺中陰性及陽性選擇的成熟過程，最終成熟為對主要組織相容性復(fù)合體（ＭＨＣ，ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘ）有限制性識別能力，同時(shí)保留了對自身抗原一一耐受即僅能識別非己抗原的初始Ｔ淋巴細(xì)胞。般經(jīng)過這過程，僅只有小于５％的新生初始Ｔ淋己細(xì)胞能夠從胸腺中輸出至外周的淋己器官中。由此

8、可見，胸腺功能在Ｔ細(xì)胞免疫重建中擔(dān)當(dāng)著極其重要的角色。如何判斷Ｔ細(xì)胞重建