n-乙酰半胱氨酸對(duì)高氧致新生大鼠肺損傷中ros、p-jnk及細(xì)胞凋亡的影響

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1、分類(lèi)號(hào)：密級(jí)：UDC：學(xué)號(hào)：416522712044南昌大學(xué)專(zhuān)業(yè)學(xué)位研究生學(xué)位論文N-乙酰半胱氨酸對(duì)高氧致新生大鼠肺損傷中ROS、p-JNK及細(xì)胞凋亡的影響EffectofN-acetylcysteineontheexpressionofROS,p-JNKandapoptosisinneonatalratlunginjuryinducedbyhighoxygen鄭瀟玥培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱(chēng)：陳曉教授專(zhuān)業(yè)學(xué)位種類(lèi)：臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域名稱(chēng)：兒科學(xué)論文答辯日期：2015年6月答辯委員會(huì)主席：陳強(qiáng)評(píng)閱人：楊

2、玉唐文燕2015年6月I一、學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得南昌大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名（手寫(xiě)）：簽字日期：年月日二、學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和

3、電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)北京萬(wàn)方數(shù)據(jù)股份有限公司和中國(guó)學(xué)術(shù)期刊（光盤(pán)版）電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》和《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》中全文發(fā)表，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)，同意按“章程”規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。學(xué)位論文作者簽名（手寫(xiě)）：導(dǎo)師簽名（手寫(xiě)）：簽字日期：年月日簽字日期：年月日論文題目姓名學(xué)號(hào)論文級(jí)別博士□碩士□院/系/所專(zhuān)業(yè)E_mail備注：□公開(kāi)□保密

4、（向校學(xué)位辦申請(qǐng)獲批準(zhǔn)為“保密”，年月后公開(kāi)）I摘要摘要目的：1.參照Ozdemir[1]所建立的大鼠高氧肺損傷模型，觀察高氧暴露后新生大鼠的肺組織病理變化情況。2.研究高氧致新生大鼠肺損傷肺組織中ROS、p-JNK蛋白的表達(dá)、細(xì)胞凋亡的情況及相互關(guān)系，探討三者在高氧致新生大鼠肺損傷中的作用3.研究N-乙酰半胱氨酸（NAC）對(duì)高氧致新生大鼠肺損傷肺組織中ROS、p-JNK及細(xì)胞凋亡的影響，并初步探討其可能的作用機(jī)制，為NAC成為早期防治新生兒高氧肺損傷的藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：1.實(shí)驗(yàn)分組：將72只生后第3d的SD大鼠隨機(jī)分為以下3

5、組（每組n=24）：空氣+生理鹽水組（空氣組對(duì)照組）、高氧+生理鹽水組（高氧暴露組）和高氧+N-乙酰半胱氨酸組（NAC干預(yù)組）。2.模型制作及藥物干預(yù)：自制高氧氧箱，氧箱內(nèi)持續(xù)通入100%氧氣，將高氧暴露組和NAC干預(yù)組的新生大鼠置于高氧氧箱中，空氣對(duì)照組置于同一室內(nèi)的常壓空氣中。NAC組于實(shí)驗(yàn)第1d開(kāi)始腹腔注射N(xiāo)AC150mg/kg，連續(xù)14d，空氣對(duì)照組和高氧暴露組于相同時(shí)間點(diǎn)腹腔注射等容積的生理鹽水。3.標(biāo)本的采集與檢測(cè)指標(biāo)：分別在實(shí)驗(yàn)第3d，7d，14d從各組中取8只新生鼠斷頭處死，開(kāi)胸取肺組織。將右側(cè)肺組織置于少量的PBS

6、中，然后置于液氮中速凍，用Elisa法檢測(cè)肺組織中ROS濃度；將左側(cè)肺組織置于中性甲醛溶液中固定后石蠟包埋，用HE染色觀察肺組織病理學(xué)變化，用免疫組化法檢測(cè)p-JNK蛋白表達(dá)并計(jì)算累積光密度值（IOD），用TUNEL法檢測(cè)肺組織細(xì)胞凋亡并計(jì)算凋亡指數(shù)（AI）。結(jié)果：1.肺組織病理學(xué)改變：在光鏡下觀察，空氣對(duì)照組肺組織結(jié)構(gòu)正常。高氧暴露組3d可見(jiàn)肺泡間隔充血水腫，少量炎癥細(xì)胞滲出。高氧暴露組7d可見(jiàn)肺泡間隔增寬，充血水腫加重，大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，部分肺泡腔內(nèi)可見(jiàn)滲出液，II摘要肺組織結(jié)構(gòu)紊亂。高氧暴露組14d可見(jiàn)肺泡間隔充血水腫減輕，炎

7、癥細(xì)胞減少，肺組織結(jié)構(gòu)紊亂。NAC干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)較高氧暴露組肺泡間隔充血水腫減輕，炎癥細(xì)胞減少，肺泡間隔厚度變薄，肺組織結(jié)構(gòu)未見(jiàn)明顯紊亂。2.肺組織中ROS濃度變化：高氧暴露組、NAC干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)的ROS濃度均高于空氣對(duì)照組（P<0.01）；NAC干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)ROS濃度均低于高氧暴露組（P<0.01）。空氣對(duì)照組中各時(shí)間點(diǎn)之間的ROS濃度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；高氧暴露組中3d的ROS濃度開(kāi)始升高，7d達(dá)到高峰，14dROS濃度下降，各時(shí)間點(diǎn)兩兩比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；NAC干預(yù)組中3dROS濃度開(kāi)

8、始升高，7d達(dá)到高峰，14dROS濃度下降，各時(shí)間點(diǎn)兩兩比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。3.肺組織中p-JNK蛋白變化及分布：高氧暴露組、NAC干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)的p-JNK蛋白表達(dá)均高于空氣對(duì)照組（P<0.01），肺泡上皮細(xì)胞