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1、分類號：R722密級：不保密UDC：610學(xué)校代碼：11065碩士學(xué)位論文rhEPO對宮內(nèi)炎癥致新生大鼠腦白質(zhì)損傷腦組織NMDAR1mRNA及EPOR表達水平的影響呂欣指導(dǎo)教師姜紅教授學(xué)科專業(yè)名稱兒內(nèi)科論文答辯日期2015-5-30中文摘要目的探討重組人促紅細胞生成素(recGinbinanthumanerythropoietin,rhEPO)對宮內(nèi)感染導(dǎo)致的新生鼠腦白質(zhì)損傷(whitematterdamage,WMD)的保護作用及有效治療療程。方法選取12只孕15天的Wistar大鼠，將大鼠按3:1比例隨機分成LPS組
2、（n=9）和對照組（n=3），妊娠第15天LPS組行腹腔注射脂多糖(LPS0.3mg/Kg)建立宮內(nèi)感染模型，對照組注射等量的無菌生理鹽水(約0.2ml)。分娩胎鼠后，兩組分別隨機取胎盤（n=6）和胎鼠腦組織（n=10）予蘇木素-伊紅(HematoxylinEosin，HE)染色觀察胎盤及腦組織病理改變，同時隨機選取LPS組新生鼠64只，對其重新分組為：RhEPO治療組（n=32）于生后每日腹腔注射rhEPO5000IU/kg，感染對照組（n=32）于生后每日腹腔注射等量無菌生理鹽水0.2ml。并隨機選取對照組中新生鼠3
3、2只為空白對照組,于生后每日腹腔注射等量無菌生理鹽水0.2ml，三組在生后第0小時、3天、7天、14天四個時間點各隨機選取8只斷頭取腦。利用ELISA方法檢測腦組織中EPOR蛋白水平及RT-PCR檢測腦組織中NMDAR1mRNA表達水平。結(jié)果1.14只孕鼠注射LPS后死亡2只，死亡率為18.2%；其中LPS組孕鼠均于孕19.0-20.5天分娩，早產(chǎn)分娩率100%；對照組孕鼠均于孕22.0-22.5天生產(chǎn)仔鼠。2.脂多糖組孕鼠胎盤典型病理變化見明顯的炎性侵潤。脂多糖組新生鼠腦白質(zhì)染色淡、結(jié)構(gòu)疏松;神經(jīng)纖維粗細不均,走向紊亂
4、,出現(xiàn)核固縮表現(xiàn)為細胞核小、突起減少未成熟的神經(jīng)元;膠質(zhì)細胞數(shù)量增多。3.ELISA方法檢測腦組織中EPOR蛋白水平顯示：感染對照組在生后3日齡、7日齡可出現(xiàn)EPOR蛋白水平較生理水平升高持續(xù)至生后14日齡，較空白對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），rhEPO治療組在生后第3日齡EPOR蛋白水平較感染對照組顯著升高，且高水平表達保持在生后14日齡，較感染對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。4.RT-PCR方法檢測腦組織NMDAR1mRNA表達水平顯示：感染對照組NMDAR1mRNA表達在生后即刻上升，在第7日齡
5、達到高峰，逐漸下降并持續(xù)表達至生后14日齡，較空白對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),rhEPO治療組在生后0小時、3日齡、7日齡新生鼠腦組織NMDAR1mRNA表達水平較感染對照組明顯降低,差異具有顯著性(P〈0.05)。結(jié)論1.孕鼠腹腔內(nèi)注射LPS可成功模擬宮內(nèi)感染模型，并導(dǎo)致新生鼠出現(xiàn)腦白質(zhì)損傷。2.宮內(nèi)炎癥致腦白質(zhì)損傷新生大鼠腦組織的NMDA過度活化，給予rhEPO治療可抑制NMDA過度活化介導(dǎo)的氨基酸興奮性毒性作用，促使EPOR表達上調(diào)，以減少宮內(nèi)炎癥致腦組織損傷,發(fā)揮神經(jīng)保護作用。3.rhEPO治療宮內(nèi)感
6、染致腦損傷應(yīng)早期治療，且14天的療程目前為最佳療程。碩士研究生呂欣（兒科學(xué)）指導(dǎo)教師姜紅教授關(guān)鍵詞：新生鼠；宮內(nèi)感染；腦白質(zhì)損傷；促紅細胞生成素；促紅細胞生成素受體；N-甲基-D-天門冬氨酸；AbstractObjective:Toexploretheneuroprotectiveeffectandcoursetreatmentofrecombinanthumanerythropoietin(rhEPO)onneonatalratswithwhitematterdamage(WMD)afterintrauterinein
7、fectionMethods:12wistarratsat15daysofgestationwererandomlydividedintotwogroups:LPSgroup(n=9)andnon-infectiongroup(n=3).Theinfectiongroupwasestablishedanimalmodelofintrauterineinfectionbyintraperitonealinjectionoflipopolysaccharide(LPS)whilethenon-infectiongroupre
8、ceivedthesamevolumeofsalineinjectioninstead.Pathologicalchangesofplacenta(n=6)andbraintissue(n=10)selectedrandomlyfromfetalratswereobservedbyhematoxylineosin(H
