rhepo對hibd新生大鼠腦組織水通道蛋白-4表達的影響

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1、青島大學(xué)碩士學(xué)位論文RhEPO對HIBD新生大鼠腦組織水通道蛋白--4表達的影響姓名：邵長榮申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：姜紅20120603RhEPO對HIBD新生大鼠腦組織水通道蛋白-4表達的影響摘要目的通過研究不同劑量重組人促紅細胞生成素(RJlEPO)對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷(HIBD)后腦組織中水通道蛋白4(AQP-4)的影響，以探討EPO的神經(jīng)保護作用。方法選取7日齡SD大鼠100例，隨機分為假手術(shù)組(20例)、對照組(20例)、RhEPO治療組[低劑量組(20例)、中劑量組(20例)、高劑量組(20例)】。假手術(shù)組僅分離右頸總動脈，

2、不予結(jié)扎，不缺氧缺血不給予藥物。RhEPO治療組和對照組分離右頸總動脈結(jié)扎，后置8％氧氣2h制備新生大鼠H1BD模型。于模型建立后立即對低劑量組、中劑量組、高劑量組腹腔注射不同劑量的RhEPO1000IU／kg、2500IU／kg、5000IU／kg，隔日1次，連續(xù)4次，對照組和假手術(shù)組腹腔注射等體積的0．9％鹽水。每組隨機取lO例于模型建立后3d、7d兩個時間點處死。HE染色觀察腦組織病理形態(tài)學(xué)變化并應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法和計算機圖像分析技術(shù)檢測腦組織中AQP-4陽性細胞數(shù)變化。結(jié)果1．與對照組相比，3d時RhEPO治療組AQP-4陽性細胞數(shù)明顯減少(26．

3、64．4．67、36．6,4．3．97、20．84-7．9、23．04．9．6，P<0．05)，中劑量和高劑量組較低劑量組AQP-4陽性細胞數(shù)明顯減少(P

4、療組右側(cè)腦組織出現(xiàn)神經(jīng)元腫脹、變性、凋亡和壞死，至7d時病理變化減輕，但相同時間RhEPo治療組右側(cè)腦組織細胞水腫、變性、凋亡和壞死均較對照組減輕。與低劑量組大腦皮質(zhì)和海馬區(qū)病理改變相比較，中劑量組和高劑量組錐體細胞層次較多，細胞邊界較清楚，出現(xiàn)壞死及凋亡的數(shù)量明顯減少。假手術(shù)組兩側(cè)和對照組左側(cè)腦組織結(jié)構(gòu)無異常病理改變。結(jié)論新生大鼠在HIBD后腦組織中AQP-4表達明顯增加，與HIBD后腦水腫嚴(yán)重程度密切相關(guān)。RhEPO可下調(diào)HIBD新生大鼠AQP-4蛋白的表達，從而有效的減輕腦水腫，發(fā)揮神經(jīng)保護作用。RhEPO神經(jīng)保護作用存在劑量依賴效應(yīng)，2500IU／k

5、g和5000IU／kg較1000IU／kg對1EPO減輕腦水腫的作用更明顯。碩士研究生邵長榮OL科學(xué)專業(yè))指導(dǎo)教師姜紅教授關(guān)鍵詞促：紅細胞生成素，重組：水通道蛋白4；缺氧缺血，腦；新生大鼠EffectofRecombinantHumanErythropoietinonExpressionofAquaporin4inNeonatalRatswithHypoxic-IschemicBrainDamageinNeonatalRatsAbstractObjectiveToinvestigatetheneuroprotectivemechanismofrecombin

6、anthumanerythropoietin(RhEPO)anditseffectontheexpressionofaquaporin4(AQP-4)inbraintissueofneonatalratswithhypoxic-ischemicbraindamage(HIBD)．Methods100seven-day-oldSprague—Dawley(SD)ratswererandomlydividedintosham—operatedgroup(n=20)，controlgroup(n=20)，RhEPO-treatedgroup{lowdosegrou

7、p(n=20)，mediumdosegroup(n--20)，highdosegroup(n=20))．Therightcarotidarteriesofratsinsham-operatedgroupwereonlyisolated，withoutligation，ischemia,hypoxiaandmedication,whiletheotherfourgroupsweremadebyshearingrightcarotidarteriescommunisandbreathing8％oxygenfortwohours．Thenlowdosegroup，

8、mediumdosegroup，hi曲dosegro