rhepo對hibd新生大鼠腦組織水通道蛋白-4表達的影響

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1、青島大學碩士學位論文RhEPO對HIBD新生大鼠腦組織水通道蛋白--4表達的影響姓名：邵長榮申請學位級別：碩士專業(yè)：兒科學指導教師：姜紅20120603RhEPO對HIBD新生大鼠腦組織水通道蛋白-4表達的影響摘要目的通過研究不同劑量重組人促紅細胞生成素(RJlEPO)對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷(HIBD)后腦組織中水通道蛋白4(AQP-4)的影響，以探討EPO的神經保護作用。方法選取7日齡SD大鼠100例，隨機分為假手術組(20例)、對照組(20例)、RhEPO治療組[低劑量組(20例)、中劑量組(20例)、高劑量組(20例)】。假手術組僅分離右頸總動脈，

2、不予結扎，不缺氧缺血不給予藥物。RhEPO治療組和對照組分離右頸總動脈結扎，后置8％氧氣2h制備新生大鼠H1BD模型。于模型建立后立即對低劑量組、中劑量組、高劑量組腹腔注射不同劑量的RhEPO1000IU／kg、2500IU／kg、5000IU／kg，隔日1次，連續(xù)4次，對照組和假手術組腹腔注射等體積的0．9％鹽水。每組隨機取lO例于模型建立后3d、7d兩個時間點處死。HE染色觀察腦組織病理形態(tài)學變化并應用免疫組織化學方法和計算機圖像分析技術檢測腦組織中AQP-4陽性細胞數變化。結果1．與對照組相比，3d時RhEPO治療組AQP-4陽性細胞數明顯減少(26．

3、64．4．67、36．6,4．3．97、20．84-7．9、23．04．9．6，P<0．05)，中劑量和高劑量組較低劑量組AQP-4陽性細胞數明顯減少(P

4、療組右側腦組織出現神經元腫脹、變性、凋亡和壞死，至7d時病理變化減輕，但相同時間RhEPo治療組右側腦組織細胞水腫、變性、凋亡和壞死均較對照組減輕。與低劑量組大腦皮質和海馬區(qū)病理改變相比較，中劑量組和高劑量組錐體細胞層次較多，細胞邊界較清楚，出現壞死及凋亡的數量明顯減少。假手術組兩側和對照組左側腦組織結構無異常病理改變。結論新生大鼠在HIBD后腦組織中AQP-4表達明顯增加，與HIBD后腦水腫嚴重程度密切相關。RhEPO可下調HIBD新生大鼠AQP-4蛋白的表達，從而有效的減輕腦水腫，發(fā)揮神經保護作用。RhEPO神經保護作用存在劑量依賴效應，2500IU／k

5、g和5000IU／kg較1000IU／kg對1EPO減輕腦水腫的作用更明顯。碩士研究生邵長榮OL科學專業(yè))指導教師姜紅教授關鍵詞促：紅細胞生成素，重組：水通道蛋白4；缺氧缺血，腦；新生大鼠EffectofRecombinantHumanErythropoietinonExpressionofAquaporin4inNeonatalRatswithHypoxic-IschemicBrainDamageinNeonatalRatsAbstractObjectiveToinvestigatetheneuroprotectivemechanismofrecombin

6、anthumanerythropoietin(RhEPO)anditseffectontheexpressionofaquaporin4(AQP-4)inbraintissueofneonatalratswithhypoxic-ischemicbraindamage(HIBD)．Methods100seven-day-oldSprague—Dawley(SD)ratswererandomlydividedintosham—operatedgroup(n=20)，controlgroup(n=20)，RhEPO-treatedgroup{lowdosegrou

7、p(n=20)，mediumdosegroup(n--20)，highdosegroup(n=20))．Therightcarotidarteriesofratsinsham-operatedgroupwereonlyisolated，withoutligation，ischemia,hypoxiaandmedication,whiletheotherfourgroupsweremadebyshearingrightcarotidarteriescommunisandbreathing8％oxygenfortwohours．Thenlowdosegroup，

8、mediumdosegroup，hi曲dosegro