資源描述：
《試析頭孢吡肟中間體——7-氨基-3-（1-甲基吡咯烷）甲基-3-頭孢烯-4-羧酸鹽酸鹽的合成工藝研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、北京化工大學(xué)碩士學(xué)位論文頭孢吡肟中間體——7-氨基-3-（1-甲基吡咯烷）甲基-3-頭孢烯-4-羧酸鹽酸鹽的合成工藝研究姓名：高玉華申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：化學(xué)工程指導(dǎo)教師：屈一新;鄭舜卿20041101北京化工大學(xué)工程碩士畢業(yè)論文頭孢吡肟中間體——7一氨基-3-(卜甲基吡略烷)甲基-3-頭孢烯一4一羧酸鹽酸鹽的合成工藝研究摘要頭孢吡肟屬第四代半合成頭孢菌素，由美國布邁一施貴寶公司研制，1993年在瑞典上市，目前國內(nèi)還沒有生產(chǎn)。頭孢毗肟抗菌譜廣，對革蘭氏陰性、陽性菌均具有活性。7一氨基一3一(卜甲基吡咯烷)甲基～3一頭孢烯一4一羧酸鹽酸鹽是制各頭孢毗肟的重
2、要中間體，在其合成過程中，在頭孢母核的3一位上引入N一甲基四氫吡咯是其關(guān)鍵反應(yīng)步驟，往往存在△2異構(gòu)化現(xiàn)蒙，且難于分離純化。合成頭孢吡肟時，會出現(xiàn)其沒有抗菌活性的△2異構(gòu)體，是在頭孢母核的3一位上引入N一甲基毗咯烷在過程中產(chǎn)生的?？刂撇缓梅磻?yīng)條件，△2異構(gòu)體會成為主產(chǎn)物，造成分離上的困難。為解決這一問題，有文獻報道：以7．氨基．3．乙酰氧甲基一3一頭孢烯一4一羧酸(7-ACA)為原料，與N，O-雙三甲基硅乙酰胺和三甲基碘硅烷反應(yīng)后，在3一位上引入N一甲基吡咯烷，可控制△2異構(gòu)體的生成。該路線反應(yīng)試劑昂貴，反應(yīng)需要在無水條件下進行。另有有關(guān)文獻報道：以7一氨
3、基一3一氯甲基一3一頭孢烯一4一羧酸二苯甲酯鹽酸鹽為原料，與苯甲醛進行7一位亞胺化反應(yīng)，用碘化鈉活化3一位氯甲基，在四氯化碳溶液中引入N一甲基吡咯烷；酸解脫去保護基，得到7一氨基一3一(卜甲基吡咯烷)甲基一3一頭孢烯一4一羧酸鹽酸鹽，此反應(yīng)過程中也不會產(chǎn)生△2異構(gòu)體。該反應(yīng)路線較長，但試劑便宜易得，反應(yīng)條件溫和，易于操作。參考第二條反應(yīng)路線，我們從7一苯乙酰胺基一3一氯甲基一3一頭孢烯～4一羧酸二苯甲酯出發(fā)，對個別反應(yīng)步驟進行了改進，成功制得化合物7一氨基一3-(卜甲基吡咯烷)甲基一3一頭孢烯一4一羧酸鹽酸鹽，為其大量北京化工大學(xué)工程碩士畢業(yè)論文制備奠定了
4、基礎(chǔ)。實驗過程中，對一些關(guān)鍵反應(yīng)步驟進行了探索，并對實驗條件進行了優(yōu)化研究，實驗達到了預(yù)期目的，總收率為45．7％。產(chǎn)品經(jīng)HPLC及HI-NMR證明沒有△2異構(gòu)體存在。關(guān)鍵詞：頭孢菌素，頭孢吡肟，7一氨基-3-(卜甲基吡咯)甲基一3一頭孢烯一4一羧酸鹽酸鹽，合成II北京化工大學(xué)工程碩士畢業(yè)論文STUDYoNTHESYNTHESISOFTHECEFEPIME，SINTERMEDIATE一7．AMINo．3。f1．METHYLPYRROLIDINIO)METHYL．3．CEPHEM．4．CARBoXYLATEHYDROCHLoⅪDEABSTRACTCefepi
5、me，oneofthefbnhgenerationsemi—synthesiscephalosporin．wasdevelopedbyBristol·MyersSquibbCo．，andcomeintothemarketfirstlyinSwedenin1993．CefepimeexhibitesbroadantibacterialspectrumandstrongantibacterialactivityagainstGram-positiveandGram—negativebacteria．Ithash’tbeenmanufacturedinChina
6、tillnow．7-Amino-3一(1-methylpyrrolidinio)methyl一3-cephem-4一carboxylatehydrochlorideisallimportantintermediateofcefepime．IntroductionN—methylpyrrolidineatthe3-positiononcephemisakeyreactionstep．ThereisA2isomerintheprocess，whichresultsinnoantibioticactivityandseparatingdifficulty．Wit
7、houtsuitablereactionconditions，theA2isomerwillbemajorproduct．Ithasbeenreposedthattwosyntheticroutescallresolvethisproblem．Oneisthattreating7-ACAwithl，l，l，3，3，3-hexmethyIdisilazane(HMDS)andiodotrimethylsilane(TMSI)，introdutionN-methylpyrrolidineatthe3-positiononcephemin1，1，2·trichl
8、orotrifluroethane(FreonTF)givesth
