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1、上海交通大學臨床醫(yī)學院檢驗系劉湘帆肝功能臨床生化實驗診斷ClinicalChemistryForLiverFunctionEstimationhttp://www.shsmu.edu.cn/肝臟的基本功能和生化檢測膽紅素的代謝和生化檢測膽汁酸的代謝和生化檢測肝臟的酶學檢測肝臟疾病生化指標的選擇主要內容上海交通大學醫(yī)學院上海交通大學醫(yī)學院概述1、肝臟的生理功能代謝:糖、蛋白質、脂肪等排泄:膽紅素合成:蛋白質、膽汁酸解毒:生物轉化2、肝功能檢查的特點(1)檢查指標組織特異性差(2)肝臟再生、代償能力很強上海交通大學醫(yī)學院代謝排泄調
2、節(jié)合成解毒上海交通大學醫(yī)學院代謝功能檢查(metabolismestimation)一、糖代謝1、維持血糖濃度的恒定:糖原合成糖原分解糖異生肝功能受損:饑餓時易發(fā)生低血糖(hypoglycemia)上海交通大學醫(yī)學院空腹:低血糖2、糖耐量檢查(肝源性低血糖)空腹降低服糖增高恢復延長糖原合成與分解糖異生其他單糖的轉化進食:餐后高血糖上海交通大學醫(yī)學院二.脂代謝(lipidmetabolism):1.消化、吸收:膽固醇膽汁酸肝功能受損:“脂肪瀉”2.合成、運輸:(1)合成:TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮體(2)運輸:VL
3、DL、HDL肝功能受損:脂肪PL“脂肪肝”LCAT血ChE/Ch上海交通大學醫(yī)學院血清LPX(脂蛋白X、阻塞性脂蛋白)脂溶性物質不能從膽管中流出,逆流入血,血中蛋白質與其結合形成脂蛋白顆粒,即LPX。上海交通大學醫(yī)學院三.蛋白質代謝(proteinmetabolism):1.蛋白質的合成:合成:①自身蛋白②血漿蛋白清蛋白凝血因子肝功能受損:清蛋白水腫、A/G凝血因子凝血障礙上海交通大學醫(yī)學院幾種疾病的蛋白電泳變化———————————————————————病名白蛋白α1α2βγ————————————————————————腎病↓↓
4、↓↑↑↑↑↓肝硬化↓↓↓↓β-γ橋↑↑原發(fā)性肝癌↓↓AFP↑多發(fā)性骨髓瘤↑↑慢性炎癥↓↑↑↑↑無γ-球蛋白血癥↓↓雙白蛋白血癥雙峰上海交通大學醫(yī)學院蛋白質(Proteins)代謝血清蛋白電泳:醋酸纖維薄膜電泳(CAME)γ球蛋白一直>20%慢性肝炎(chronichepatitis)βγ橋肝硬化(hepatocirrhosis)—+βγ橋上海交通大學醫(yī)學院生物轉化(biotransformation):將體內外非營養(yǎng)物質在體內的種種代謝轉變的過程,稱為生物轉化.上海交通大學醫(yī)學院一、生物轉化(biotransformation)
5、的概念外源性非營養(yǎng)物質(藥物、毒物、致癌物)內源性非營養(yǎng)物質(激素、神經(jīng)遞質、胺類、NH3、Bil)肝極性/水溶性尿和膽汁上海交通大學醫(yī)學院二、反應類型第一相反應:氧化,還原,水解(使極性增加)第二相反應:結合(SAM,乙酰CoA,甘氨酸,Ga,GSH,H2SO4),進一步增加極性,掩蓋有毒基團上海交通大學醫(yī)學院致癌物質活化產(chǎn)物致癌作用滅活反應多環(huán)芳烴7,8-二氫二醇-9,皮膚癌重排、水化,(3,4-苯并芘)10環(huán)氧苯并芘與GSH結合排出黃曲霉素環(huán)氧化黃曲霉素B1肝癌生成黃曲霉素醇類上海交通大學醫(yī)學院肝臟實驗室檢測指標的來源和基礎一
6、、以肝臟產(chǎn)生的物質為底物Albumin、cholinesterase、coagulationfactors二、以肝臟代謝的物質為底物Drugs、bilirubin、cholesterol、triglyceride三、以組織破壞釋放物質為底物肝細胞損傷釋放:ALT、AST肝微管膜、膽管、中央或外周靜脈上皮釋放:5`-NT、?-GT四、以肝臟清除物質為底物內源性:bileacids、bilirubin、ammonia外源性:drugs、galactose等上海交通大學醫(yī)學院膽紅素的代謝和生化檢測bilirubinmetabolismand
7、clinicalassayshttp://www.shsmu.edu.cn/膽紅素代謝的環(huán)節(jié)生成運輸肝內代謝肝外代謝排泄上海交通大學醫(yī)學院α-次甲基橋鍵上海交通大學醫(yī)學院血紅素4個次甲基碳橋紅色膽綠素3個次甲基碳橋藍色膽紅素2個次甲基碳橋黃色膽素原0個次甲基碳橋無色膽素1個次甲基碳橋棕褐色上海交通大學醫(yī)學院膽色素(bilepigments):衰老RBCHb肌紅蛋白過氧化酶細胞色素鐵卟啉化合物膽綠素膽紅素(紅)(藍)(黃)膽色素原族膽素族(無色)(棕色)腸道[o]衰老紅細胞、無效造血以及含有血紅素輔基的蛋白質分解20%上海交通大學醫(yī)學院
8、間接膽紅素(indirectbilirubin):不能與重氮試劑直接反應的膽紅素,需要加入一些加速劑(如甲醇、苯甲酸鈉等)非結合膽紅素(unconjugatedbilirubin):未經(jīng)肝臟轉化的膽紅素與血漿清蛋白等結合