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《純化水系統(tǒng)檢查指南(fda)》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在工程資料-天天文庫。
1、word完美格式純化水系統(tǒng)檢查指南提示：該文獻參考研究者及其它FDA人員的資料，它不屬于FDA且未授予個人任何專利。該指南主要從微生物的影響來評價用于藥品和藥物生產的高純化水系統(tǒng)，并評論了不同型號系統(tǒng)的設計及這些產品的一些問題，和其它指南相同，該指南只對高純化水系統(tǒng)的評估起指導作用但并不包括全部指標。另外可參考藥物質量控制實驗室的微生物檢查指南（May，1993）。1．系統(tǒng)設計在設計一個系統(tǒng)時最初首先要考慮的是生產的產品類型。對注射用藥物來說，由于涉及到熱源質，所以得用注射用水。產品制劑、最后的組分洗滌及生產中所用儀器的洗滌都要用到注射用水。USP中規(guī)定的生產注射
2、用水方法只有蒸餾法和反滲透（逆向滲透）法。但是，在大量制藥工業(yè)，生物技術工業(yè)及一些國外公司中，都用超濾法將用于注射給藥的藥物中的內毒素減到最少。在一些眼藥產品（如眼藥水）及一些吸入產品（如吸入用的消毒水）中，由于有熱原質規(guī)格，所以在其制劑中要用注射用水。但是，大部分吸入及眼科產品的制劑都使用純化水，純化水還用于局部用藥、化妝品及口服產品。設計一個系統(tǒng)其次要考慮的是系統(tǒng)溫度。溫度在65-80oC的系統(tǒng)被認為可自我消毒。雖然對一個公司來說其它系統(tǒng)更便宜一些，但維護費，試驗和潛在問題會比省下來的能量價值更高。系統(tǒng)是循環(huán)還是單向也是設計系統(tǒng)時所要考慮的重點之一。顯然，讓水
3、持續(xù)流動是污染很少的方法，一個單向水系統(tǒng)基本上是“死角”精心整理學習幫手word完美格式("dead-leg")。最后的也是最需要考慮的一點是風險評估或所期望的質量水平。應該認識到不同產品需要不同質量的水。注射用藥需要無內毒素的高純水，局部用藥和口服用藥所需水沒有內毒素的要求，純度要求稍低。即使局部用藥和口服用藥也由于各種因素影響要用不同質量的水。比如，在抗酸劑中防腐劑起一定作用，所以得更嚴格規(guī)定其微生物指標。質量控制部門應該用系統(tǒng)中的水評估每步的產品生產并根據(jù)對微生物最敏感的產品確定微生物限值。對于敏感的藥品，在系統(tǒng)中水作用限制嚴的情況下，廠商可在生產過程中加一
4、步除微生物操作。2．系統(tǒng)確認高純化水系統(tǒng)的驗證基本上參考《注射用藥協(xié)會技術報告》第四章“注射用純化水系統(tǒng)驗證的設計觀念”。緒論提供指導并陳述：“驗證經常會使一種方法的使用陷入挑戰(zhàn)。在這里，不需要把微生物介入整個體系,因此，重點放在特殊檢查點微生物質量和檢測設備裝置的定期測試上，在測試過程中，確保總的系統(tǒng)運作正常并持續(xù)完成預定任務?！痹谝黄炞C報告的評論中或在一個高純化水系統(tǒng)的驗證中，應該考慮幾方面影響。文件應包括對系統(tǒng)的描述及一張照片。畫面應顯示出系統(tǒng)中水從進入到使用處的所有裝置，也應標明所有的取樣點及其名稱。如果一個系統(tǒng)沒有圖片，通常會被認為不具備該條件，會認為
5、如果圖片都沒有，那么怎么進行系統(tǒng)驗證呢？質量控制管理者及或微生物家怎么知道哪里可以取樣呢？所觀察的那些沒有圖片的設施中存在嚴重問題。每年的圖片應該和實際系統(tǒng)相匹配，以確保其精確性、察覺未報告的變化并確定系統(tǒng)的報告變化。確定所有的裝置和管道都正確安裝并按指定要求工作后，水系統(tǒng)驗證的第一階段就可以開始了。在此期間可逐步顯示其運作參數(shù)、清潔處理程序和頻率。在凈化過程中每步凈化后都要取樣并在每個使用點取樣，取2-4周。取樣點的取樣程序應該反映出水是怎么抽取出來的，比如，如果軟管通常和樣品相聯(lián)系，樣品應該從軟管末端抽取。如果標準操作程序（SOP）要求從那取樣點用水之前要先沖
6、洗線，則樣品應在沖洗后取。在2-4周的末期公司應該已經形成其水系統(tǒng)操作的標準操作程序。系統(tǒng)驗證的第二階段是證明當按SOPs.操作時系統(tǒng)能持續(xù)生產出所需質量的水。取樣和取樣周期與第一階段的一樣。該階段末期的數(shù)據(jù)應該證明系統(tǒng)能持續(xù)生產出所需質量的水。第三階段的驗證是設計證明當按SOPs.操作時系統(tǒng)在很長時期內能持續(xù)生產出所需質量的水。所給水質量的任何變化都會影響操作且在最后驗證階段的水質將被挑出。取樣按照常規(guī)程序和頻率進行。注射系統(tǒng)所用水應每天從每個最小使用點取樣，并每周測試所有使用點。精心整理學習幫手word完美格式當公司有一整年有價值的數(shù)據(jù)時，水系統(tǒng)的驗證就完成了
7、。雖然以上的驗證方法不是水系統(tǒng)驗證的唯一方法，但它包含了一個水系統(tǒng)驗證所需的要素。首先，必須有支持SOPs.的數(shù)據(jù)；其次，必須有證明SOPs.是合理的且系統(tǒng)能持續(xù)生產出符合要求的水的數(shù)據(jù)。最后，必須有數(shù)據(jù)證明給水時的季節(jié)變化不會影響系統(tǒng)運轉和水質。驗證的最后部分是數(shù)據(jù)的編輯和報告的最后結論。最后的驗證報告必須由能對水系統(tǒng)運轉和質量擔保的人簽名。發(fā)生的典型問題是在排水后未經消毒的空氣殘留在系統(tǒng)管道中使得排污程序操作失敗。在一個系統(tǒng)中（如Figure1所示），當沖洗密封圈或者軟管連接，并在操作最后把水排盡時，會出現(xiàn)一個常見問題。在排水后，閥（系統(tǒng)的第二個開關）是關著的
8、。如果啟動
