甲狀旁腺激素治療去勢(shì)大鼠顱骨缺損的研究

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1、甲狀旁腺激素治療去勢(shì)大鼠顱骨缺損的研究作者：劉云啟劉曉麗張其紅張衛(wèi)群【摘要】目的研究間歇性皮下注射甲狀旁腺激素（PTH）對(duì)去勢(shì)大鼠骨缺損修復(fù)的血鈣、磷和PTH變化的影響，為更年期骨質(zhì)疏松治療提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法在建立Wistar大鼠骨質(zhì)疏松模型的基礎(chǔ)上，在顱骨人為制造8mm的缺損，同期植入大鼠自體骨，將大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、去卵巢組和去卵巢后采用PTH134間斷給藥組，分別于7、14、21、28和56d抽取血樣，檢測(cè)血鈣、磷濃度及PTH濃度變化。結(jié)果自體骨植入術(shù)后，去卵巢未治療組大鼠血鈣明顯低于其它兩組，而血磷明

2、顯升高，PTH治療組與對(duì)照組血鈣、磷濃度沒有明顯差異。PTH活性在去卵巢組表現(xiàn)為明顯增高，大于其它兩組；而用PTH134治療組的PTH活性則變化不是很明顯，與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論骨質(zhì)疏松狀態(tài)下，PTH血清活性與血鈣的濃度成負(fù)相關(guān)性，而與血磷的濃度呈正相關(guān)性。PTH間斷用藥有助于去勢(shì)大鼠血鈣濃度的維持?！娟P(guān)鍵詞】甲狀旁腺激素；骨質(zhì)疏松；去勢(shì)大鼠【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofintermittenceparathyroidhormonefragment

3、134onbloodCa2+,PO43-andPTHconcentrationinovariectomizedrats(OVX).MethodsTwentyfour6monthWistarratsweredividedinto3groupsrandomly,sham,OVXandOVXtreatedbyPTH134.TheBoneMineralDensityof6ratsselectedrandomlywerevaluedand7confirmedosteoporosismodels.Theothers

4、with8mmdefectinskullwereoperated,whileautograftwasembeddedindefects.The6OVXratsamongthemweretreatedfor56dayswithPTH134(40μg/(kg·d）,oncethreedays)orvehicleasOVXcontrolgrouprespectively.Allofthesamplesofbloodwerecollectedwhileratsweresacrified.TheCa2+,PO43-an

5、dPTHconcentrationwerevalued.ResultsAfteroperation,Ca2+ofOVXwaslowestamongthreegroups,butPO43-higher.WhileOVXtreatedwithPTHandshamhadnodifference.PTHconcentrationofOVXincreasedhigherthanothers.ConclusionPTHandCa2+concentrationreversed，aswellasthePTHandPO43-fl

6、uctuatedwiththesametrendunderosteoporosis.【Keywords】parathyroidhormone,osteoporosis,ovariectomizedrats骨替代材料在種植修復(fù)中的應(yīng)用已經(jīng)很普遍［１］。中老年婦女由于絕境后雌激素水平的降低，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松現(xiàn)象尤為突出［２］，是骨替代材料應(yīng)用的重要人群之一。在治療骨質(zhì)疏松的藥物研究中，甲狀旁腺激素（PTH）被認(rèn)為是很有潛力的有效藥物［3］。本實(shí)驗(yàn)建立去卵巢大鼠模型模擬更年期骨質(zhì)疏松狀態(tài)，并認(rèn)為形成大鼠顱骨缺損，同期植入

7、自體骨修復(fù)，采用間斷皮下注射PTH134，監(jiān)測(cè)PTH對(duì)骨質(zhì)疏松狀態(tài)下血Ca2+、PO43-和PTH濃度變化的情況，為PTH臨床應(yīng)用提供參考。71材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用雌性Wistar大鼠24只,6月齡，體重200～245g，購(gòu)自四川大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。按隨機(jī)數(shù)字表平均分為三組：去雙側(cè)卵巢組（OVX），去雙側(cè)卵巢加藥物治療組（OVX+PTH）和偽手術(shù)對(duì)照組（sham）。1.2骨質(zhì)疏松模型建立戊巴比妥鈉30mg/kg體重腹腔麻醉，采用經(jīng)大鼠雙側(cè)腰背部側(cè)切口進(jìn)入腹腔切除雙側(cè)卵巢（經(jīng)組織學(xué)證實(shí)），偽手術(shù)組切除卵巢

8、附近約1g脂肪組織。60d后從兩組中各隨機(jī)抽取6只大鼠測(cè)定股骨骨密度。所有大鼠同樣條件下喂養(yǎng)，自由進(jìn)食、進(jìn)水、食用標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料。術(shù)后肌注青霉素20萬(wàn)U/（只·次），每天2次，連續(xù)注射3d。1.3顱骨缺損制備和自體骨的植入其余18只大鼠進(jìn)行顱骨缺損制備，麻醉方式同前。行顱頂縱切口,顯露顱骨并剝除部分骨膜，流水降溫下用牙科鉆制備一直徑8mm全層骨缺損，生理鹽水沖洗后植入自體骨，并關(guān)閉傷口。