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1、第四章 免疫球蛋白immunoglobulin,Ig本章內(nèi)容一．概念二．免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)三．免疫球蛋白的異質(zhì)性四．免疫球蛋白的功能五．各類免疫球蛋白的特性與功能六.人工制備抗體1、1890年Behring發(fā)現(xiàn)白喉外毒素－動物（發(fā)?。崛⊙遄⑸淞硗鈩游镅?毒素動物不發(fā)病動物不發(fā)病說明：血清中存在一種能中和毒素的部分：抗毒素（抗體Antibody，Ab）刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體的物質(zhì)：抗原（Antigen，Ag）白喉外毒素2、40年代采用電泳技術(shù)研究抗體 （TiseliusandKabat）抗原－－動物－－血清（免疫血清）當(dāng)時認(rèn)為：抗體就是γ球蛋白
2、（丙球），丙球就是抗體后來發(fā)現(xiàn)：抗體大部分局限在γ區(qū)，少部分延伸至其它區(qū)。3、1968年WHO決定免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白分泌型：血清抗體膜型：B細(xì)胞膜上的抗原受體抗體（Antibody，Ab）：機(jī)體受抗原刺激后，B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的糖蛋白抗體是Ig，而Ig并非都是抗體。第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的其它成分免疫球蛋白的水解片段一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)輕鏈和重鏈組成Ig的類別與型別分區(qū)鉸鏈區(qū)結(jié)構(gòu)
3、域1、組成(IgG)◆四條多肽鏈：（通過鏈間二硫鍵連接）2條相同的重鏈（HeavyChain，H鏈）450-550aa殘基組成，分子量50-75KDa2條相同的輕鏈（LightChain，L鏈）214aa殘基組成，分子量24KDa◆單體Ig分子呈“Y”型HLLH2、Ig的類別（class）和型別（type）據(jù)肽鏈aa組成和排列順序不同H鏈：分五類------δ、μ、γ、ε、α鏈相應(yīng)的Ig：IgD、IgM、IgG、IgE、IgAL鏈：分兩型－－－κ型和λ型同一Ig分子的兩條H鏈/L鏈完全相同。3、分區(qū)：可變區(qū)（Variableregion，V區(qū)
4、）V區(qū)=(N端)?L鏈+?H鏈恒定區(qū)（Constantregion，C區(qū)）C區(qū)=(C端)?L鏈+?H鏈V區(qū)N端C區(qū)C端V區(qū)-----特異結(jié)合Ag的部位1）L鏈：VL、CL2）H鏈：VH、CH1、CH2、CH3、CH4（僅IgM、IgE）高變區(qū)(hypervariableregion，HVR)：Ab可變區(qū)中某些區(qū)域的aa組成和排列高度可變。又稱為互補(bǔ)性決定區(qū)（complementarydeterminingregion，CDR）VL28-3549-5691-98 VH29-3149-5895-102HVR1HVR2HVR3 CDR1CDR2CD
5、R3HVR(CDR)-------決定抗體的特異性。骨架區(qū)骨架區(qū)（frameworkregion，F(xiàn)R）：V區(qū)中除高變區(qū)外，其余的aa組成和序列較保守。FR1-4HVR(CDR)的氨基酸組成和順序，決定抗體的特異性。4、鉸鏈區(qū)：位于CH1和CH2之間，富含脯aa，富有彈性，可自由折疊鉸鏈區(qū)意義：?5、結(jié)構(gòu)域（domain）Ig的每條肽鏈通過鏈內(nèi)二硫鍵折疊成幾個具有特殊生物學(xué)功能的球形結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)稱為Ig的結(jié)構(gòu)域，也稱功能區(qū)。二、Ig的其它成分1、J鏈（連接鏈）（JoiningChain）：富含半胱氨酸多肽鏈作用：參與IgA、IgM多聚體的連
6、接產(chǎn)生：漿細(xì)胞-------J鏈、分泌片2、分泌片：SP（SecretoryPiece）產(chǎn)生：粘膜上皮細(xì)胞作用：抗酶解作用（穩(wěn)定SIgA的作用）；轉(zhuǎn)運(yùn)IgA三、免疫球蛋白的水解片段：木瓜蛋白酶IgG-----------------------2Fab段+Fc段 （抗原結(jié)合片段）（可結(jié)晶片段）木瓜蛋白酶FabFabFc木瓜蛋白酶胃蛋白酶IgG-----------------------------F（ab’）2段+pFc’段 （抗原結(jié)合片段）碎片胃蛋白酶碎片F(xiàn)(ab’)2pFc’意義：F(ab’)2段保持了與抗原結(jié)合的生物學(xué)活性又減少了Fc
7、段的生物學(xué)活性?？蓱?yīng)用于生物制品研究------------精制抗毒素等第二節(jié)Ig的異質(zhì)性（不均一性）不同抗原抗體特異性不同（可變區(qū)有差異）同一抗原抗體特異性相同（恒定區(qū)有差異）重鏈類別和輕鏈型別不同（IgG、IgM等）一、Ig的多樣性（外源性）一種抗原表位一種特異性抗體不同抗原表位抗體特異性不同（可變區(qū)有差異）相同抗原表位抗體特異性相同（恒定區(qū)有差異）但，類別/型別不同的抗體類型類：IgA,IgG,IgE,IgM,IgD亞類：IgG1~4,IgA1~2，IgM1~2型：κ，λ亞型：λ1~4四個亞型二、Ig的血清型（內(nèi)源性）Ig=蛋白質(zhì)=抗原
8、——抗原表位同種型(isotype)同種異型(allotype)獨(dú)特型(idiotype,Id)同種共有同種的不同個體不同同一個體的不同Ig特有同種型（Isotyp
