IDSA2009念珠菌治療指南二

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1、臨床藥訊武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科編2009年8月第九期[年][選取日期]IDSA2009念珠菌治療指南(二)妊娠期用藥妊娠期侵襲性念珠菌感染可使用兩性霉素B。絕大多數(shù)唑類,包括氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑應(yīng)避免使用(孕婦用藥分類為C類)。棘白菌素類在妊娠期的安全性也不明,同樣為C類。伏立康唑和氟胞嘧啶為D類,禁止使用。藥物濃度監(jiān)測(cè)對(duì)于長(zhǎng)療程(>=4周)治療深部或頑固性念珠菌病的伏立康唑和伊曲康唑,需要監(jiān)測(cè)藥物濃度??诜燎颠蚩诜赫哐帩舛容^膠囊制劑高30%,個(gè)體間差異很大。其血藥濃度一般在使用2周后才能達(dá)到穩(wěn)定。其半衰期很長(zhǎng),故24h間血藥濃度波動(dòng)很

2、小。伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)為非線性,且代謝存在遺傳性差異,所以血藥濃度在個(gè)體間差異很大。故需監(jiān)測(cè)其血藥濃度??拐婢幬锼幟粼囼?yàn)一般需要做藥敏試驗(yàn)的情況:分離出光滑念珠菌的,需做氟康唑的藥敏。初始抗真菌治療失敗或高度懷疑唑類耐藥的念珠菌感染也要做藥敏。目前,白色念珠菌耐藥率較低,一般無(wú)須常規(guī)做藥敏。念珠菌尿路感染的治療對(duì)于無(wú)癥狀的菌尿癥,一般無(wú)須治療,除非患者有播散感染的高危因素。一般在易感因素去處之后,多可自愈(A-III)。高危患者包括粒細(xì)胞缺乏、低體重新生兒、需進(jìn)行尿路操作的患者,前兩類患者按侵襲性念珠菌病治療。需進(jìn)行尿路操作者,建議在操作前、后數(shù)日

3、使用氟康唑每天200-400mg(3-6mg/kg)或AmB-d(0.3-0.6mg/kg/d)(B-III)。對(duì)于易患因素仍存在的無(wú)癥狀菌尿癥患者,慎用影像學(xué)檢查評(píng)估泌尿系是否存在壞死、真菌球或尿路畸形(B-III)。有癥狀的菌尿癥患者,懷疑存在播散性念珠菌病時(shí),按念珠菌血癥處理(A-III)。氟康唑敏感的念珠菌所致的膀胱炎,口服氟康唑200mg(3mg/kg)每天,療程2周(A-III)。氟康唑耐藥者,AmB-d0.3-0.6mg/kg/d,療程1-7天,或口服氟胞嘧啶25mg/kgqid7-10天(B-III)。一般不需要使用兩性霉素B膀胱盥洗,

4、但在氟康唑耐藥菌株尤其是光滑念珠菌感染時(shí)可能有益(B-III)。氟康唑敏感菌株所致的腎盂腎炎,口服氟康唑200-400mg/d2周(B-III)。氟康唑耐藥菌株,尤其是光滑念珠菌感染,可選擇AmB-d(0.5-0.7mg/kg/d),可聯(lián)合使用氟胞嘧啶25mg/kgqid;或單用氟胞嘧啶25mg/kgqid2周。對(duì)于真菌球,強(qiáng)烈建議外科處理??墒褂梅颠?00-400mg/d,或AmB-d0.5-0.7mg/kg/d(可聯(lián)用氟胞嘧啶25mg/kgqid)。若盥洗可達(dá)的部位,可在系統(tǒng)治療基礎(chǔ)上,使用AmB-d(濃度50mg/L,無(wú)菌水配制)盥洗治療。療程

5、至癥狀消失、尿培養(yǎng)陰性。慢性播散性念珠菌病的治療臨床穩(wěn)定病例建議氟康唑400mg(6mg/kg)每天。急性病例或頑固性病例可用AmB-d(0.5-0.7mg/kg/d)或LFAmB(3-5mg/kg/d)。也可先用AmB1-2周,而后續(xù)以口服氟康唑(400mg/d)。阿尼芬凈(負(fù)荷量200mg,之后每天100mg)、米卡芬凈(100mg/d)或卡泊芬凈(負(fù)荷量70mg,之后50mg/d1-2周)也可作為初始治療,病情改善后續(xù)貫以氟康唑口服。療程續(xù)持續(xù)數(shù)周至數(shù)月,直至出現(xiàn)鈣化或病變消失(A-III)。療程不足會(huì)導(dǎo)致感染復(fù)發(fā)。慢性播散性念珠菌病患者需進(jìn)行化

6、療或干細(xì)胞移植時(shí),抗真菌治療需繼續(xù)并覆蓋整個(gè)高危期。中樞神經(jīng)系統(tǒng)念珠菌感染的治療推薦使用LFAmB(3-5mg/kg/d),聯(lián)用或不聯(lián)用氟胞嘧啶25mg/kgqid作為初始數(shù)周的治療。治療有效后,可降級(jí)為氟康唑400-800mg/d口服。治療直至所有癥狀體征消失、腦脊液正常、影像學(xué)正常為止。同時(shí)移除感染的腦室引流裝置。呼吸道分泌物找到念珠菌的意義念珠菌肺炎或肺膿腫非常少見。而對(duì)于機(jī)械通氣的重癥患者,支氣管樹中念珠菌定植非常普遍。肺的先天性免疫系統(tǒng)能有效清除定植念珠菌而很少出現(xiàn)念珠菌的組織侵襲。念珠菌肺炎或膿腫很少是由于吸入或口咽部念珠菌所致,大多是由血

7、行播散性念珠菌感染累及肺所致。念珠菌肺炎的診斷必須經(jīng)組織學(xué)檢查才能確立。相對(duì)念珠菌肺炎而言,氣道念珠菌定植和/或呼吸道分泌物被口咽部念珠菌污染非常常見。但臨床上,常常有呼吸道分泌物培養(yǎng)陽(yáng)性的發(fā)熱病例在沒有其他侵襲性感染證據(jù)的情況下使用抗真菌治療。大量的前瞻性和回顧性研究,包括尸檢表明,呼吸道分泌物念珠菌生長(zhǎng)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值非常差,包括支氣管肺泡盥洗液在內(nèi)?;谏鲜鼋Y(jié)果,本指南建議:不能單以呼吸道念珠菌培養(yǎng)結(jié)果來(lái)決定是否使用抗真菌治療。皮膚、黏膜念珠菌病的治療口咽部念珠菌病輕癥病例,推薦克霉唑含片(10mg每天5次)、制霉素懸液(100000U/mL,4-

8、6ml/次,1天4次)或制霉素含片(200000U/片,1天4次)治療7-14天。中、重癥病例

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