雜環(huán)類藥物的分析）

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1、第十三章雜環(huán)類藥物的分析雜環(huán)化合物指環(huán)狀有機(jī)化合物的碳環(huán)中夾雜有非碳元素原子（如O、S、N等）的化合物第一節(jié)異煙肼的分析異煙肼還原性縮合反應(yīng)酰胺鍵易水解，產(chǎn)生特殊雜質(zhì)－肼異煙肼結(jié)構(gòu)分析1、弱堿性pKb＝8.8（具生物堿的一切性質(zhì)）可與生物堿沉淀劑反應(yīng)→↓可用非水堿量法測定含量可與某些重金屬離子形成↓2、具有酰肼基的特性（1）酰肼極易水解水解產(chǎn)物為肼，有致癌作用，故需檢查特殊雜質(zhì)游離肼（2）酰肼基有弱酸性可用非水酸量法測定含量（3）酰肼基具有還原性可利用氧化還原反應(yīng)進(jìn)行鑒別或含量測定（4）酰肼基可與羰基發(fā)生縮合反應(yīng)

2、生成有色產(chǎn)物，可用于鑒別或比色法含量測定一、鑒別1.制備衍生物測定mp+香草醛→異煙腙↓黃縮合反應(yīng)異煙腙異煙肼香草醛（縮合）2.與硝酸銀的反應(yīng)試管壁上生成銀鏡銀鏡反應(yīng)氧化還原反應(yīng)3.IR三、游離肼的檢查雜質(zhì)來源原料引入、降解產(chǎn)生檢查方法TLC法靈敏度法雜質(zhì)對照品法（硫酸肼）取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相當(dāng)于游離肼50μg的溶液，作為對照溶液。吸取供試品溶液10μl與對照溶液2μl分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）上，以異丙

3、醇－丙酮（3∶2）為展開劑，展開后，晾干，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視，在供試品主斑點(diǎn)前方與硫酸肼斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，不得顯黃色斑點(diǎn)?！痢罯O棕橙色鮮黃色ChP溴酸鉀法原料及制劑三、含量測定氧化還原滴定法HClHCl反應(yīng)摩爾比3∶2原料計(jì)算公式第二節(jié)尼可剎米的分析尼可剎米生成二乙胺氣體,使紅石蕊試紙變藍(lán)尼可剎米結(jié)構(gòu)分析1、弱堿性pKb＝8.82、開環(huán)反應(yīng)戊烯二醛反應(yīng)3、酰胺基遇堿水解，釋放出二乙胺↑1.戊烯二醛反應(yīng)一、鑒別黃色希夫氏堿苯胺(縮合)2.水解反應(yīng)△紅石蕊試紙變藍(lán)3.沉淀反應(yīng)與重金屬離

4、子的反應(yīng)草綠色↓雜質(zhì)來源副產(chǎn)物檢查方法TLC法高低濃度對比法二、有關(guān)物質(zhì)的檢查*高低濃度對比法*對照品對照法②①對照液對照液高低濃度對比法主成分自身對照法對照品對照法*可比性好*需對照品*檢查己知雜質(zhì)*可比性差*不需對照品*可檢未知雜質(zhì)供試液對照液供試品對照品判斷A、規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)個(gè)數(shù)B、供試品雜質(zhì)斑點(diǎn)的顏色不得深于對照液的主斑點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)*不需要雜質(zhì)對照品*可配成幾種限量的對照溶液缺點(diǎn)準(zhǔn)確度差、直觀性差不同物質(zhì)、不同Rf值的比較1、非水堿量法原料2、紫外分光光度法注射液內(nèi)容量移液管三、含量測定99：79、下列藥物中，

5、哪一個(gè)藥物加氨制硝酸銀能產(chǎn)生銀鏡反應(yīng)A、地西泮B、阿司匹林C、異煙肼D、苯佐卡因E、苯巴比妥00：138.溴酸鉀法測定異煙肼含量的方法是A.屬于氧化還原滴定法B.lmol溴酸鉀相當(dāng)于3/2mol的異煙肼C.采用永停滴定法指示終點(diǎn)D.在酸性條件下進(jìn)行滴定E.還可以用于異煙肼制劑含量測定例1、能和硫酸銅及硫氰酸銨反應(yīng)，生成草綠色沉淀的藥物為A、對乙酰氨基酚B、異煙肼C、尼可剎米D、地西泮E、維生素E例2、異煙肼可由原料反應(yīng)不完全或貯藏中的降解反應(yīng)而引入哪種雜質(zhì)A、間氨基酚B、水楊酸C、對氨基苯甲酸D、游離肼E、其他甾

6、體例3、加入NaOH試液加熱后放出氣體的藥物有A、苯甲酸鈉B、尼克剎米C、巴比妥類藥物D、芳胺類藥物E、四環(huán)素例4、ChP（2000）異煙肼的測定方法為A、溴酸鉀滴定法B、溴量法C、TCLD、NaNO2E、比色法蒽雜蒽第三節(jié)鹽酸氯丙嗪和奮乃靜的分析苯吩噻嗪硫氮雜蒽類藥物的母核噻嗪并還原性UV極弱堿性‥‥210鹽酸氯丙嗪奮乃靜結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.三環(huán)共軛的大?體系硫、氮雜原子上未共用電子對與苯環(huán)形成p-?共軛，具有強(qiáng)紫外吸收204~209nm、250~265nm（強(qiáng)）、300~325nm2.硫元素還原性易被氧化呈色自由基

7、型‥‥‥砜亞砜非離子型3.脂烴胺側(cè)鏈弱堿性可與生物堿沉淀劑→↓可用非水堿量法測定含量4.鹵素一、鑒別試驗(yàn)硫酸、硝酸、過氧化氫1.氧化顯色紅色淡黃色△深紅色2.UV鹽酸氯丙嗪254、306nm奮乃靜258nm3.Cl-反應(yīng)使碘化鉀-淀粉試紙顯藍(lán)色△二、檢查（一）溶液的澄清度與顏色澄清度檢查游離氯丙嗪顏色檢查氧化產(chǎn)物（二）有關(guān)物質(zhì)方法TLC法高低濃度對比法(10mg/ml)(0.1mg/ml)（一）非水溶液滴定法（非水堿量法）滴定液溶劑指示劑鹽酸氯丙嗪高氯酸醋酐橙黃Ⅳ奮乃靜高氯酸冰醋酸結(jié)晶紫奮乃靜注射液堿化游離→氯仿

8、提取→揮干氯仿→高氯酸滴定三、含量測定注意鹽酸鹽對測定有干擾需加醋酸汞以消除HCl的干擾在冰醋酸中酸性較強(qiáng)難解離測定波長片劑254915注射劑306115（二）紫外分光光度法鹽酸氯丙嗪注射液為了消除抗氧劑維生素C（λmax=243nm）對測定的干擾，測定波長需改變奮乃靜片劑對照品法95：131、鹽酸氯丙嗪含量測定方法有A、中和法B、非水滴定法C、紫外法D、旋光法E、鈰量法