羅格列酮對胰島素抵抗高血壓大鼠主動脈功能的影響

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1、生理學報ActaPhysiologicaSinica,April25,2005,57(2):125-131125http://www.actaps.com.cn研究論文羅格列酮對胰島素抵抗高血壓大鼠主動脈功能的影響凌宏艷1,奉水東2,周壽紅1,王炳香1,劉顯慶1,胡弼1,*南華大學1生理學教研室;2流行病學教研室,衡陽421001摘要:為探討羅格列酮(rosiglitazone,ROSI)對胰島素抵抗高血壓大鼠(insulinresistant-hypertensiverats,IRHR)主動脈功能的影響及其可能機制,用高果

2、糖飼養(yǎng)Sprague-Dawley大鼠8周,制備IRHR模型,并通過相關(guān)指標的檢測判斷造模是否成功。隨后采用血管環(huán)灌流方法,觀察各實驗組動物離體胸主動脈環(huán)對新福林(L-phenylephrine,PE)、氯化鉀(KCl)的收縮反應和對乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)、硝普鈉(sodiumnitroprusside,SNP)的舒張反應;以及用一氧化氮合酶(nitricoxideωsynthase,NOS)的抑制劑N-硝基-L-精氨酸甲酯(N-nitro-L-argininemethylester,L-NAME)預

3、孵育血管30min后,主動脈環(huán)對ACh的舒張反應;同時對各實驗組血清一氧化氮(nitricoxide,NO)的含量進行測定。結(jié)果顯示:(1)羅格列酮能降低IRHR的收縮壓、血清胰島素水平,改善胰島素抵抗。(2)高果糖組動物主動脈對PE、KCl的收縮反應明顯增強,對ACh的舒張反應明顯減弱,ROSI可逆轉(zhuǎn)上述作用。(3)用L-NAME預處理后,高果糖組動物主動脈對ACh的舒張反應進一步減弱,ROSI可部分對抗上述作用。(4)各組大鼠離體主動脈對SNP的舒張反應無顯著性差異。(5)ROSI對對照組大鼠主動脈功能的影響不明顯。(6

4、)與對照組相比,高果糖組動物血清NO含量顯著降低,用ROSI處理后,血清NO含量顯著增加。上述結(jié)果表明,ROSI能改善IRHR主動脈的舒張功能,其作用的機制可能是部分通過NOS途徑促進內(nèi)皮NO釋放,或是通過降低血壓、血清胰島素水平,以及改善胰島素抵抗等作用,導致血管舒張。關(guān)鍵詞:羅格列酮;胰島素抵抗;高血壓;胸主動脈;一氧化氮合酶中圖分類號:Q463Effectsofrosiglitazoneonaorticfunctioninratswithinsulinresistant-hypertensionLINGHong-Yan

5、1,FENGShui-Dong2,ZHOUShou-Hong1,WANGBing-Xiang1,LIUXian-Qing1,HUBi1,*1DepartmentofPhysiology;2DepartmentofEpidemiology,NanhuaUniversity,Hengyang421001,ChinaAbstract:Rosiglitazone(ROSI),thiazolidioneperoxisomeproliferator-activatedreceptor-γ(PPAR-γ)activator,reduces

6、insulinresistanceinpatientswithtype2diabetes(T2DM).ItalsoimprovesvascularreactivityinT2DMpatientsandsomeanimalmodelsbyunclearmechanisms.InordertoinvestigatetheeffectofROSIonaorticsystolicanddiastolicfunctionofinsulinresistant-hypertensiverats(IRHR)andtheunderlyingm

7、echanism,maleSprague-Dawley(SD)ratswerefedwithhighfructose(HF)for8weekstoinduceIRHRmodel.ToverifyIRHRmodel,systolicbloodpressure(SBP),fastingbloodsugar(FBS),fastingseruminsulin(FSI)weremeasuredrespectivelyineachgroup,andinsulinsensitiveindex(ISI)wasalsocalculated.S

8、ubsequently,thevascularfunctiontestwasperformed.ThethoracicaorticringofSDratswasmountedonabathsystem.Theeffectofrosiglitazoneonthecontractionelic

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