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《新型減肥藥利莫那班的合成》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、天津大學(xué)碩士學(xué)位論文新型減肥藥利莫那班的合成姓名：張力申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥物化學(xué)指導(dǎo)教師：王松青20070501中文摘要肥胖已經(jīng)成為威脅人類健康的重要因素，每年大約有250萬人死于肥胖病及其相關(guān)疾病。肥胖的治療需要綜合的措施，其中藥物是重要的治療手段。利莫那班是選擇性大麻素受體1阻滯劑，它用于治療肥胖的研究已經(jīng)進入Ⅲ期臨床試驗，它可有效抑制食欲、減輕體重，尚未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用。該藥還可用于戒煙并對人體對酒精的依賴性有改善作用，可同時改善多項心血管危險因素。本文對利莫那班的合成方法進行了研究，以氯苯為原料，通過酰化、溴化、取代、縮合、環(huán)合、水解和酰胺化共七步反應(yīng)合成了利莫那班
2、，總收率為15．4％。同時對此藥物的關(guān)鍵中間體1．氨基哌啶，2，4．二氯苯肼和5．(禾氯苯基)．1．(2，4．二氯苯基)．4．甲基．吡唑．3．甲酸乙酯的合成工藝進行了研究和改進，改進后的路線有收率高，反應(yīng)周期短，經(jīng)濟效益高等優(yōu)點。最后，我們嘗試了以氫化鈉，乙醇鈉作為催化劑，對草酸二乙酯與對氯苯丙酮發(fā)生縮合的反應(yīng)進行考查，為以后在縮合反應(yīng)中以醇鈉和氫化鈉代替鋰試劑的研究提供了參考。本文所得關(guān)鍵中間體及目標(biāo)產(chǎn)物利莫那班的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振譜證實。關(guān)鍵詞：肥胖?。豪前?；合成ABSTRACTObesityisrapidlybecomingoneofthemajorhealththre
3、atsfacingoRrpeople，itisestimatedtobeassociatedwithover2,500，000excessdeathseveryyear．Obesitytreatmentdemandscombinedmeasures，inwhichdrugisasignificanttherapeutictoolofthetotal．Rimonabant，aselectiveCBI·antagonist，hasbeeninphasemclinicaltrialsfortreatmentofobesityandcalldecreaseappetiteandweigh
4、tinhumans．Noseriousside"effectofrimonabanthasbeenreportedyet。Rimonabantisalsobeingdevelopedforthetreatmentofothermultiplecardiometabolicriskfactors，includingsmokinganddrugdependence．ThesynthesisroutesofRimonabantwereresearchedinthisthesis．ChlorobenzeneWaSselectedastherawmaterial，throughacylat
5、ion,bromination,substitution,condensation，cyclization,hydrolization，amidation，thenthetargetproductRimonabantwaspreparedintotalyield15．4％．DuringthesynthesisofRimonabant，thekeyintermediates，1-aminopiperidine，2,4一dicblorophenylhydrazineand5一(4-Chlorophenyl)-1-(2，4-dichlorophenyl)-4一methyl-1H—pyr
6、azole一3-carboxylicacidweresynthesizedinhigheryield,shorterperiodandhighereconomicreturnsbecauseoftheimprovementthatmadetotheroutes．Wealsodidsomestudiesaboutthecondensationbetween4一chloropropiophenoneanddiethyloxylatewithsodiumhydrideandsodiumethylate．ThisisveryusefulforsodiumhydridetoreplaceL
7、iHMDSandLDAinlaterexperiments．ThestructuresofkeyintermediatesandtargetproductRimonabantwereconfirmedbytheanalysisof1H．NMRdata．KEYWORDS：Obesity；Rimonabant；synthesize獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝之處外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研
