RANKL和OPG與血管鈣化_李瑞香

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1、臨床心血管病雜志2014,30·282·JournalofClinicalCardiology(China)(4):282-285*RANKL和OPG與血管鈣化李瑞香11△孟凡星[提要]血管鈣化是一種可調控的病理過程,與骨化過程有許多相似之處。OPG和RANKL是在骨重建過程中具有重要調控作用的細胞因子,對血管鈣化也起重要的調節(jié)作用。血管組織內(nèi)的OPG低表達和RANKL高表達可促進血管鈣化的發(fā)生,而血清OPG水平升高和血清RANKL水平降低??勺鳛檠茆}化發(fā)生的標志。另外,RANKL和OPG對血管鈣化的調節(jié)作用還受炎性因子、激素、基因多態(tài)性等的影響。[關鍵詞]OPG;RANKL;血管鈣

2、化doi:10.13201/j.issn.1001-1439.2014.04.003[中圖分類號]R543.5[文獻標志碼]ACorrelationbetweenRANKL,OPGandvascularcalcificationLIRuixiangMENGFanxing(DepartmentofPathophysiology,ChengdeMedicalCollege,Chengde,Hebei,067000,China)Correspondingauthor:LIRuixiang,E-mail:ruixuexiang@sina.comSummaryVascularcalcificat

3、ionisaregulatedpathologicalprocess,andsimilarwiththeprocessofossifica-tion.RANKLandOPGarethecytokineswhichplayimportantregulatoryroleinthecoursesofboneremodeling.Theyalsohavetheregulatoryeffectonvascularcalcification.LowexpressionofOPGandhighexpressionofRANKLcanacceleratevascularcalcificationinv

4、asculartissue.ButincreasedOPGandreducedRANKLoftenareregardedasthemarkersofvascularcalcification.Moreover,theregulatingeffectsofRANKLandOPGonvascu-larcalcificationareinfluencedbyinflammatoryfactors,hormones,genepolymorphism,andsoon.KeywordsRANKL;OPG;vascularcalcification血管鈣化是一種在血管系統(tǒng)發(fā)生的病理性礦用的肝素結合蛋

5、白,由401個氨基酸殘基構成,含物質沉積。特別是動脈的鈣化,常出現(xiàn)于冠狀動脈有7個結構域(D1~7)和1個由21個氨基酸殘基(冠脈)粥樣硬化、慢性腎功能衰竭、糖尿病和高血構成的信號肽。D1~D4富含半胱氨酸,是抑制破壓等疾病??捎袆用}內(nèi)膜鈣化、動脈中層鈣化以及骨細胞生成的功能區(qū),D5~D6可以介導細胞凋亡瓣膜鈣化等形式。血管鈣化可以促進病情進展,嚴信號,D7參與結合肝素和形成二聚體。OPG以可[2-3]重威脅患者預后。例如,腎功能衰竭血液透析的并溶性蛋白質形式分泌于細胞外。1998年Lacey發(fā)癥鈣性尿毒癥性小動脈病,常表現(xiàn)為小動脈鈣等應用OPG融合蛋白作為免疫探針,發(fā)現(xiàn)了[1][4-

6、5]化,2年內(nèi)的死亡率達50%。雖然至今對于控制RANKL。人和鼠的RANKL分別是由317和316血管鈣化過程的調節(jié)因子及其分子途徑仍然不完個氨基酸殘基組成的多肽,為典型的Ⅱ型跨膜蛋白。人全了解,但已知其是主動的、可調控的生物學過程,RANKL有細胞內(nèi)部分(N端1~48aa)、跨膜部分(49并且與骨組織的骨化過程有相似之處。核因子κB~69aa)和細胞外部分(70~317aa)。C端包含有受體活化因子配體(receptoractivatorofnuclear兩個功能區(qū):主軸區(qū)域(71~157aa)和活性配體區(qū)factorκBligand,RANKL)和骨保護素(osteopro-(1

7、58~317aa)。RANKL還可以可溶性蛋白形式tegerin,OPG)是在骨重建中起關鍵調控作用的細分泌出細胞外,并具有膜結合形式的生物學功能。胞因子。本文主要就RANKL和OPG在血管鈣化人和小鼠的RANK分別含有616和625個氨基酸發(fā)生中的作用,以及這種作用所受的影響因素作綜殘基,均屬Ⅰ型跨膜蛋白。人RANK在N端有28述如下。個氨基酸的信號肽、184個氨基酸的胞外部份和211RANK/RANKL/OPG系統(tǒng)個氨基酸的跨膜部分,其胞內(nèi)

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