阿爾茨海默病與神經(jīng)干細胞

阿爾茨海默病與神經(jīng)干細胞

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1、阿爾茨海默病與神經(jīng)干細胞神內(nèi)男生組阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,是老年前期和老年期癡呆的主要原因。AD臨床主要表現(xiàn)為進行性癡呆、記憶和認知功能減退,AD患病率隨年齡增長而上升。自1907年首次描述AD以來,已分別從生化和分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)等不同方面對其發(fā)病進行了大量研究,但其機制尚未明了。在臨床上對AD一般實行綜合性治療,但只能緩解某些癥狀卻無法阻止癡呆發(fā)展。由于在神經(jīng)退行性疾病中,神經(jīng)元的變性、壞死是其功能障礙的主要原因,所以神經(jīng)干細胞為AD神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)和治療提供

2、了一種新的治療途徑。神經(jīng)干細胞(neuralstemcell,NSCs)是一類具有分裂潛能和自更新能力的母細胞,它可以通過不對等的分裂方式產(chǎn)生神經(jīng)組織的各類細胞。特點1,具有多種分化潛能,即分化為神經(jīng)組織的各種細胞,包括神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞.2,具有自我更新的能力,即把干細胞的屬性從親代傳遞到子代細胞,在分裂增殖過程中子代細胞仍然維持干細胞的屬性3,具有很強的分裂增殖能力4,對損傷和疾病具有反應(yīng)能力。5,神經(jīng)干細胞的標(biāo)志。神經(jīng)干細胞是一類未成熟的細胞,能選擇性地表達某些抗原標(biāo)志——神經(jīng)巢蛋白。6,神經(jīng)干細胞通過兩種

3、方式生長對稱分裂分裂成兩個神經(jīng)干細胞非對稱分裂功能專一的分化細胞神經(jīng)干細胞分布部位嚙齒類動物腦的廣泛部位,如成鼠的紋狀體、海馬齒狀回、嗅球、脊髓人胎腦的皮質(zhì)、間腦、端腦、腦干、腰脊髓、腎上腺髓質(zhì)人成年腦的室管膜、腦室下區(qū)、紋狀體、海馬齒狀回、嗅球、脊髓等處NSCs治療AD的目的是修復(fù)和替代受損的神經(jīng)細胞,重建細胞環(huán)路和細胞功能。主要途徑有外源性途徑內(nèi)源性途徑外源性途徑將未分化細胞培養(yǎng)分化為適合移植到患者體內(nèi)的已分化細胞,或直接把干細胞移植到體內(nèi),通過信號引導(dǎo)作用使其分化成神經(jīng)元來治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的方法。外源性途徑的優(yōu)勢(1)可培

4、養(yǎng)性,在可控制的培養(yǎng)條件下終生保持自我更新,能實現(xiàn)快速體外擴增,滿足移植所需的細胞數(shù)量。(2)可選擇調(diào)控性,根據(jù)擬移植部位的細胞類型及細胞結(jié)構(gòu)特異性,在體外使NSCs分化成為與受者部位細胞類型構(gòu)成相似的細胞群體后再進行移植。(3)低排斥性,NSCs是未分化的原始細胞,移植后與宿主發(fā)生的排斥反應(yīng)較小。體外培養(yǎng)的NSCs移植到腦內(nèi)后能被特異性吸引到腦內(nèi)神經(jīng)退行性變區(qū)域并分化為特定部位的神經(jīng)細胞。局部環(huán)境決定了移植細胞的分化表達,其分化方向與所處的微環(huán)境密切相關(guān),而不是NSCs自身的內(nèi)在特性決定了移植細胞的最終命運。內(nèi)源性途徑通過激活

5、大腦自身存在的內(nèi)因性NSCs,使其再進入細胞循環(huán),并誘導(dǎo)其增殖、分化,產(chǎn)生各種神經(jīng)細胞替代缺損的細胞,對神經(jīng)系統(tǒng)細胞損傷進行修復(fù)的途徑。大量研究表明,基因調(diào)控、細胞因子調(diào)控與NSCs的定向分化密切相關(guān)。目前對NSCs的分化機制尚不清楚。誘導(dǎo)NSCs定向分化的調(diào)控機制及技術(shù)未成熟。有關(guān)NSCs內(nèi)源性途徑治療AD仍然處于動物試驗階段。參與NSCs誘導(dǎo)分化的主要細胞因子1神經(jīng)生長因子生長因子2堿性成纖維細胞生3表皮生長因子神經(jīng)營養(yǎng)因子1腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子2膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)干細胞應(yīng)用中存在的問題永生化的NSCs植入體內(nèi)后是否

6、會產(chǎn)生致瘤性尚在實驗研究中目前建立的神經(jīng)干細胞系絕大多數(shù)來源于鼠,而鼠與人之間存在著明顯的種屬差異利用胚胎干細胞代替神經(jīng)干細胞存在著社會學(xué)及倫理學(xué)方面的問題展望NSCs治療在很多動物實驗中取得成功,但應(yīng)用于人體是否仍然有效還有待進一步探索目前NSCs的來源、分離、培養(yǎng)及鑒定還有許多工作要做NSCs誘導(dǎo)、分化及遷移機制有待進一步研究隨著對NSCs研究的進展和神經(jīng)疾病發(fā)病遺傳機制的闡明,NSCs治療一定有更好的應(yīng)用前景,為治療AD帶來了希望。感謝您的關(guān)注

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