《痛風診療進展》PPT課件

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1、痛風：最難治的可治愈性疾病1500B.C.痛風：最早的描述和化石西醫(yī)之父全面的臨床描述，認為是體內(nèi)“bodylyhumors”流淌在下肢的結(jié)果TheunwalkablediseasePodagraGonagraAsa“disorderoftherich”associationwithdietaryexcessandintemperatelifestyeAwomendoesnottakethegout,unlesshermensesbestoped.Ayouthdoesnotgetgoutbeforesexualintercourse.希波克拉底關(guān)于痛

2、風的名言：最早描述了痛風石公元三世紀廣泛使用ToreferredtotheHippocraticnotionofoneofthe“humors”droppingintothejoint誰最先使用，無考證Gout（痛風）：來自拉丁語gutta偏振光顯微鏡雙能CT（DECT）尿酸鹽(顯示綠色或紅色光)診斷新手段--DECT痛風的炎癥機制嚴格的降尿酸達標治療最難治的可治愈性疾病細胞質(zhì)中的蛋白復合體功能：轉(zhuǎn)化細胞因子前體為活性的細胞因子（IL-1b，IL-18）目前4種：NLRP1、NLRP3、AIM2和IPAF什么是炎癥小體（inflammasome）？炎

3、癥小體痛風的炎癥機制嚴格的降尿酸達標治療最難治的可治愈性疾病痛風的急性期治療秋水仙堿NSAIDs皮質(zhì)激素IL-1拮抗劑（二線用藥）秋水仙堿初始一次劑量1.2mg（1.0mg）1小時后單次附加0.6mg（0.5mg）12小時后繼續(xù)使用（最大0.5mg，每日1-2次）療程7-10天糖皮質(zhì)激素可采用口服、肌注、靜脈或關(guān)節(jié)內(nèi)注射口服潑尼松開始0.5mg/kg，用5-10天，停藥或：開始0.5mg/kg，用2-5天，在7-10天內(nèi)逐漸減量并停藥初始治療無效：當初始單藥無效（即治療24小時內(nèi)疼痛改善<20%，或者治療24小時后疼痛改善<50%）換用另外一種藥物，

4、或采用聯(lián)合治療仍然無效者，可用IL-1拮抗劑嚴格的降血尿酸治療目標治療（T2T）：血尿酸≤6mg/dl消除體內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶縮小甚至化解痛風石減少甚至終止痛風發(fā)作防止關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改變十年隨訪：達標后減少發(fā)作：在有效的預防治療下，急性期即可開始降尿酸治療降尿酸治療應該是終生的，間歇治療或停止治療會導致反復發(fā)作尿酸重吸收尿酸分泌促尿酸排泄藥次黃嘌呤嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶尿酸氧化酶近曲小管包曼氏囊遠曲小管集合管亨利氏襻尿酸排出體外別嘌醇非布索坦別嘌醇非布索坦尿囊素降尿酸治療藥物全人抗IL-1β單克隆抗體Fubuxostat（非布司他

5、）治療--3種新藥的出現(xiàn)聚乙二醇重組尿酸酶注射液KrystexxaFebuxostat（非布索坦）新的黃嘌呤氧化酶抑制劑，最近被FDA批準主要經(jīng)肝臟代謝，極少以原形經(jīng)腎臟排泄對輕中度CKD（GFR30-90mL/min/1.73m2)（2期和3期）不需調(diào)整劑量。對嚴重CKD（4期和5期），還沒有研究對別嘌醇過敏和腎臟病患者最有價值非布司他（80mg）降尿酸的效率高于別嘌呤醇，非布司他（40mg）降尿酸的有效率非劣效于別嘌呤醇主要療效指標：達標率最后3個月（第20周末、24周末、28周末）中每個月血清尿酸濃度均低于357μmol/L的比例治療前后三組痛

6、風石數(shù)量改變的比較━━━━━━━━━━━━━━━━━━別嘌呤醇(%)非布司他40mg(%)非布司他80mg(%)P值─────────────────────────────-0.18-0.14-0.310.4296━━━━━━━━━━━━━━━━━━各組之間無統(tǒng)計學差異不良事件總結(jié)表━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━別嘌醇非布司他40mg非布司他80mg例數(shù)發(fā)生率%例數(shù)發(fā)生率%例數(shù)發(fā)生率%───────────────────────────────────────全部不良事件10359.889655.

7、818951.74與研究藥物有關(guān)的不良事件6839.535531.985833.72導致脫落的不良事件126.98137.56105.81嚴重不良事件21.1621.1610.58━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━嚴重不良事件別嘌醇組2例：藥疹1例退出試驗，1例冠心病，心絞痛非布司他40mg組2例：急性痛風發(fā)作1例退出試驗非布司他80mg組1例：急性膽管結(jié)石非布索坦的推薦起始劑量為40mg/d，兩周后可加量至80mg/d。別嘌呤醇和非布索坦不能聯(lián)合使用。難治性痛風的判定難治性痛風的治療1、非布索坦和別嘌

8、醇在發(fā)生藥物不耐受、不良事件或首次達單藥最大濃度療效仍不理想時，可相互替換1、無明確病因的高尿酸血癥2、規(guī)范