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1、糖代謝與衰老江蘇大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院姜旭淦血糖及其參考范圍血糖:一般指血液中的葡萄糖。在激素等因素的調(diào)節(jié)下,血糖濃度保持相對(duì)恒定??崭寡堑膮⒖挤秶ǔ?3.89~6.11mmol/L(70~110mg/dl),2003年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)建議下調(diào)參考范圍上限為5.6mmol/L(100mg/dl)。第一節(jié)糖代謝及血糖濃度的調(diào)節(jié)一、血糖來(lái)源與去路二、血糖濃度的調(diào)節(jié)(一)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用——下丘腦1.通過內(nèi)臟神經(jīng)作用于腎上腺髓質(zhì),刺激腎上腺素的分泌;另一方面作用于胰島α-細(xì)胞,使其分泌
2、胰高血糖素;同時(shí)還可以直接作用于肝——使血糖濃度升高。2.通過迷走神經(jīng)興奮,使胰腺β-細(xì)胞分泌胰島素。(二)肝在糖代謝調(diào)節(jié)中的作用(三)激素的調(diào)節(jié)作用降低血糖激素胰島素(insulin)胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)升高血糖激素胰高血糖素(glucagon)腎上腺素(epinephrine)生長(zhǎng)激素(growthhormone)其他激素其他激素生長(zhǎng)激素釋放抑制激素(GIH)甲狀腺激素(thyroidhormone)三、激素對(duì)血糖濃度的調(diào)節(jié)胰島素(insulin)是由胰島β細(xì)胞合成分泌的多肽激素。它主要作用
3、于肝臟、骨骼肌和脂肪組織。一方面促進(jìn)這些組織細(xì)胞攝取葡萄糖,并轉(zhuǎn)換成糖原或脂肪貯存,另一方面抑制肝臟的糖原分解和糖異生,從而降低血糖。胰島素作用機(jī)制胰島素在細(xì)胞內(nèi)的合成及分泌過程在葡萄糖的刺激下在β細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)生成前胰島素原,有102個(gè)氨基酸。在信號(hào)肽的作用下進(jìn)入胞漿,切去16肽的信號(hào)肽,經(jīng)折疊生成胰島素原(proinsulin),有86個(gè)氨基酸。它包括3個(gè)部分:α鏈、β鏈和C肽(C-peptide)。再經(jīng)蛋白酶的水解生成含35個(gè)氨基酸的C肽和包括α、β鏈共51個(gè)氨基酸的胰島素。隨門靜脈血液進(jìn)入肝
4、臟,有40%~50%的胰島素被滅活,其余部分通過體循環(huán)送往全身作用于靶器官。葡萄糖、氨基酸、胰腺、胃腸激素和β-腎上腺素能激動(dòng)劑等藥物都可刺激胰島素分泌。高血糖、生長(zhǎng)抑素和β-腎上腺素能阻斷劑等藥物抑制胰島素的釋放。胰島素在體內(nèi)的生物半壽期為5~10min。胰島素的釋放胰島素受體是一種位于細(xì)胞膜上的糖蛋白,能特異性與胰島素結(jié)合而引起細(xì)胞效應(yīng)。主要分布于肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞,也分布于腦細(xì)胞、性腺細(xì)胞、紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。胰島素受體高血糖癥(hyperglycemia)是糖代謝紊亂導(dǎo)致血糖濃度高于
5、參考上限的一種異?,F(xiàn)象,主要表現(xiàn)為空腹血糖損傷、糖耐量減退或糖尿病。空腹血糖損傷和糖耐量減退是正常糖代謝與糖尿病之間的中間狀態(tài),皆系發(fā)展為糖尿病及心血管病變的危險(xiǎn)因子和標(biāo)志。第二節(jié)高血糖癥與糖尿病糖尿病(diabetesmellitus,DM)是一組由于胰島素分泌不足或/和胰島素作用低下而引起的糖代謝紊亂性疾病,其特征是高血糖癥。糖尿病的長(zhǎng)期高血糖將導(dǎo)致多種組織器官的損害、功能紊亂和衰竭,尤其是眼、腎、神經(jīng)與心血管系統(tǒng)。一、糖尿?。?%~10%)(85%~90%)比例較小比例較小糖尿病的分型主要有兩種
6、病理過程參與其發(fā)病機(jī)制:多種因素引起的胰腺β細(xì)胞功能減退,導(dǎo)致胰島素分泌的絕對(duì)不足。機(jī)體對(duì)胰島素的作用產(chǎn)生抵抗,導(dǎo)致胰島素分泌的相對(duì)不足。糖尿病患者胰島素的絕對(duì)或/和相對(duì)不足是導(dǎo)致糖、脂和蛋白質(zhì)代謝紊亂的基礎(chǔ)。糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病時(shí)體內(nèi)的代謝紊亂1.糖代謝:葡萄糖在肝、肌肉和脂肪組織的利用減少,肝糖原降解和糖異生增多,引起血糖升高。2.脂肪代謝:(1)脂肪組織攝取葡萄糖及從血漿移除甘油三酯減少,脂肪合成減少;(2)脂蛋白脂肪酶活性增加,血漿游離脂肪酸和甘油三酯濃度升高;(3)脂肪組織大量動(dòng)員分解產(chǎn)生
7、大量酮體。3.蛋白質(zhì)代謝:蛋白質(zhì)合成減弱,分解代謝加速,可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)負(fù)氮平衡。二、2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞的功能減退,對(duì)胰島素不敏感;無(wú)自身免疫損傷;患者血漿胰島素水平可正?;蛏愿?。這類糖尿病的發(fā)生與年齡、肥胖、慢性炎癥和缺乏體育鍛煉等環(huán)境因素有關(guān)。2型糖尿病特點(diǎn):①常見肥胖的中老年成人,偶見于幼兒;②起病較慢;③血漿中胰島素含量絕對(duì)值并不降低;④ICA等自身抗體呈陰性;⑤單用口服降糖藥一般可以控制血糖;⑥發(fā)生酮癥酸中毒的比例不如1型糖尿病;⑦有遺傳傾向,但與HLA基因型無(wú)關(guān)。什么是胰島素抵抗?機(jī)體
8、對(duì)胰島素敏感性下降胰島素降血糖的能力降低身體組織對(duì)葡萄糖的利用障礙糖尿病、高血壓、血脂異常、肥胖根本原因:胰島素抵抗三、糖尿病血管并發(fā)癥的進(jìn)程5100-515-10糖尿病微血管病變糖尿病大血管病變2型糖尿病發(fā)病大血管病變:造成死亡的首要原因!糖尿病治療費(fèi)用80%用于大血管并發(fā)癥!糖尿病慢性并發(fā)癥2型糖尿病最重要的慢性并發(fā)癥是累及血管和神經(jīng)微血管病變是糖尿病特異性的視網(wǎng)膜病變腎臟病變神經(jīng)病變大血管病變不是糖尿病特異性的冠心病腦血管病周圍血管病并發(fā)癥的危險(xiǎn)與