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《《腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移》PPT課件》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第八章 腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移本文由醫(yī)學(xué)百事通高端醫(yī)生網(wǎng)志愿者醫(yī)師制作http://www.12320bst.com/腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過程腫瘤轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)阻止腫瘤轉(zhuǎn)移存在問題及發(fā)展方向第一節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過程一、腫瘤侵襲（tumorinvasion)指惡性腫瘤細(xì)胞從其起源部位沿組織間隙向周圍正常組織擴(kuò)張性增生的過程。其標(biāo)志是腫瘤細(xì)胞突破基底膜腫瘤侵襲生長行為有以下特點(diǎn)：侵襲的腫瘤細(xì)胞能侵占和排擠周圍正常組織，但瘤細(xì)胞并未與原瘤灶分離對周圍正常組織的功能有干擾或破壞二、腫瘤轉(zhuǎn)移（tumormetastasis)個(gè)別瘤細(xì)胞能脫離原發(fā)腫瘤，通過侵潤在周圍間質(zhì)中生長，通過淋巴管或血管遷移至其
2、他部位繼續(xù)增殖生長，形成與原發(fā)腫瘤相同性質(zhì)的繼發(fā)腫瘤的全過程。繼發(fā)灶可再增殖，繼發(fā)侵襲生長和形成新的腫瘤，并進(jìn)一步發(fā)生轉(zhuǎn)移，產(chǎn)生繼續(xù)擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。侵襲生長是癌組織擴(kuò)張的先行活動(dòng)，轉(zhuǎn)移是瘤體達(dá)到一定數(shù)量和體積后才會出現(xiàn)的現(xiàn)象。轉(zhuǎn)移時(shí)伴有侵襲生長，但侵襲生長并不一定發(fā)生轉(zhuǎn)移，兩者相輔相成。三、腫瘤的侵襲生長和轉(zhuǎn)移過程早期原發(fā)癌的生長腫瘤血管形成腫瘤細(xì)胞脫落并侵入基質(zhì)進(jìn)入脈管系統(tǒng)癌栓的形成繼發(fā)組織器官定位生長轉(zhuǎn)移癌繼續(xù)擴(kuò)散（一）、逃脫局部控制和侵潤轉(zhuǎn)移的第一步就是破壞與鄰近細(xì)胞的聯(lián)系，擺脫鄰近細(xì)胞的控制，穿過基質(zhì)進(jìn)入血管和淋巴管。1、腫瘤細(xì)胞的增殖和擴(kuò)張2、腫瘤細(xì)胞的分離與脫落細(xì)胞粘附性
3、狀發(fā)生改變正常細(xì)胞間的相互作用細(xì)胞粘附：細(xì)胞-細(xì)胞，細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)粘附關(guān)系：同質(zhì)粘附-相同細(xì)胞間粘合異質(zhì)粘附-不同細(xì)胞或與細(xì)胞外基質(zhì)的粘合粘附分子：同嗜粘合-粘合分子相同異嗜粘合-粘合分子不同癌細(xì)胞：同型識別的破壞和異型識別的變化是侵潤和轉(zhuǎn)移癌的特點(diǎn)細(xì)胞外基質(zhì)降解酶系統(tǒng)： 降解細(xì)胞外基質(zhì)，形成一條侵潤和轉(zhuǎn)移通路絲氨酸蛋白酶：胰蛋白酶，凝血酶，纖溶酶，尿激酶型和組織型纖溶酶原激活因子，彈性蛋白酶半胱氨酸蛋白酶天冬酰氨蛋白酶糖苷酶基質(zhì)金屬蛋白酶3、惡性腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性和趨化性癌細(xì)胞向鄰近周圍細(xì)胞移動(dòng)，貼近受侵細(xì)胞表面，表現(xiàn)為癌細(xì)胞表面伸出許多偽足貼附于受侵細(xì)胞癌細(xì)胞伸出偽足，阿米巴
4、樣運(yùn)動(dòng)，向受侵組織細(xì)胞間隙生長侵入（二）、內(nèi)侵指腫瘤細(xì)胞從癌組織脫落侵入到血管中1、轉(zhuǎn)移途徑（1）血路轉(zhuǎn)移（2）淋巴路轉(zhuǎn)移（3）體腔血流轉(zhuǎn)移一些腫瘤細(xì)胞可從原發(fā)部位分離脫落，浸透組織基底膜，穿透間質(zhì)內(nèi)血管壁瘤細(xì)胞自血管壁游離，或形成細(xì)胞聚集體，脫落進(jìn)入血循環(huán)，在循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞大部分被迅速清除存活的瘤細(xì)胞則隨血循環(huán)運(yùn)行，到達(dá)靶器官，在該器官小血管內(nèi)與內(nèi)皮細(xì)胞粘附、滯留腫瘤細(xì)胞聚集體可在血管腔內(nèi)增殖，或再穿過血管壁，先與細(xì)胞外基質(zhì)粘附，進(jìn)入靶器官實(shí)質(zhì)，同實(shí)質(zhì)細(xì)胞發(fā)生粘附，在該處生長，形成微小轉(zhuǎn)移灶微小轉(zhuǎn)移灶長至一定體積時(shí)，瘤組織血管新生，獲得營養(yǎng)，進(jìn)一步長大，形成轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn)：動(dòng)脈壁
5、較厚，不易被侵犯；靜脈和毛細(xì)血管壁薄，易侵犯；毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞周期性脫落更新，暴露基底膜需蛋白酶消化基底膜血流是一個(gè)惡劣環(huán)境，進(jìn)入血流的癌細(xì)胞99％以上會因機(jī)械壓力，蛋白水解酶，宿主免疫系統(tǒng)監(jiān)控而破壞腫瘤細(xì)胞在血液中是以單個(gè)細(xì)胞或若干個(gè)癌細(xì)胞與淋巴細(xì)胞和附著的血小板形成復(fù)合物的方式運(yùn)輸癌細(xì)胞與靶器官血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生黏附，內(nèi)皮細(xì)胞收縮，受損，暴露其下的基底膜，瘤細(xì)胞附著于基底IV型膠原上，轉(zhuǎn)移出血管（2）淋巴路轉(zhuǎn)移淋巴管特點(diǎn)：淋巴管壁薄，無完整的基底膜，易被癌細(xì)胞附著和穿入內(nèi)皮細(xì)胞間有暫時(shí)裂隙，利瘤細(xì)胞進(jìn)入淋巴液流動(dòng)緩慢，在有外力作用下，易促進(jìn)管內(nèi)瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)轉(zhuǎn)移路徑癌細(xì)胞穿透上皮基
6、底膜，侵入結(jié)締組織間隙癌細(xì)胞開始向淋巴管靠近，并接觸管壁癌細(xì)胞穿過淋巴管內(nèi)皮基底膜屏障，進(jìn)入管腔內(nèi)癌細(xì)胞在淋巴管內(nèi)移動(dòng)癌細(xì)胞通過輸入淋巴管到達(dá)匯流區(qū)淋巴結(jié)，在淋巴結(jié)內(nèi)滯留癌細(xì)胞在淋巴結(jié)內(nèi)繼續(xù)生長，可破壞竇壁內(nèi)皮，穿出淋巴竇，然后在淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)內(nèi)增埴，破壞淋巴結(jié)的正常結(jié)構(gòu)，終至全部為癌組織所取代進(jìn)入淋巴管內(nèi)或淋巴結(jié)內(nèi)癌細(xì)胞有2種命運(yùn)被血流中免疫T-cell,NK等殺死極少數(shù)逃脫免疫殺傷并能快速生長（3）體腔腹膜和肺部的胸膜腔是轉(zhuǎn)移的主要部位腹膜腔內(nèi)器官的癌癥易在腹膜中擴(kuò)散腹腔內(nèi)癌細(xì)胞外侵到達(dá)器官表面，掙脫并被腹膜液攜帶或直接與腔內(nèi)其它位點(diǎn)接觸肺部腫瘤或其它位點(diǎn)轉(zhuǎn)移來的轉(zhuǎn)移灶，都能植入
7、肺周圍和胸膜之間的腔隙，產(chǎn)生胸膜滲出液2、腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性1889Reget提出“種子－土壤”學(xué)說，認(rèn)為腫瘤的轉(zhuǎn)移是特殊的腫瘤細(xì)胞（種子）在適宜的環(huán)境（土壤）中生長發(fā)展的結(jié)果1929Ewing以器官的血液，淋巴的行流方向來解釋轉(zhuǎn)移的發(fā)生乳腺癌的淋巴轉(zhuǎn)移至腋窩淋巴結(jié)腸胃道惡性腫瘤血行轉(zhuǎn)移多經(jīng)門靜脈首先轉(zhuǎn)移至肝臟下肢皮膚癌及惡性黑色素瘤轉(zhuǎn)移至腹股溝淋巴結(jié)（1）血液循環(huán)的結(jié)構(gòu)特征能部分決定轉(zhuǎn)移生長的位點(diǎn)來自內(nèi)臟的血液匯集于肝門靜脈，通過肝，由心臟經(jīng)肺重新分布因此，肝和肺是癌轉(zhuǎn)移的常
