資源描述：
《《藥物開發(fā)》PPT課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第十一章 天然藥物的開發(fā)第一節(jié)概述2l世紀(jì)已經(jīng)到來,在新的世紀(jì),具有我國傳統(tǒng)文化特色和獨(dú)特優(yōu)勢的中藥，正面臨著前所未有的發(fā)展機(jī)遇和挑戰(zhàn)：一方面，隨著社會(huì)的發(fā)展，人類疾病譜已悄然發(fā)生改變，醫(yī)療模式已由單純的疾病治療轉(zhuǎn)變?yōu)轭A(yù)防、保健、治療、康復(fù)相結(jié)合的模式，各種替代醫(yī)學(xué)和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)正發(fā)揮著越來越大的作用。生存環(huán)境的不斷惡化，人類“回歸自然”的呼聲越來越高，傳統(tǒng)醫(yī)藥倍受青睞。另一方面，隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化進(jìn)程的加快，特別是我國已經(jīng)正式加入WTO，中國醫(yī)藥市場融入國際醫(yī)藥大市場的廣度和深度將進(jìn)一步加劇，將面臨強(qiáng)大跨國醫(yī)藥集團(tuán)的激烈競爭以及日本
2、、韓國、印度等亞洲國家傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)品和德國、法國等歐洲國家植物藥的巨大沖擊，我國生產(chǎn)的眾多傳統(tǒng)中藥產(chǎn)品由于尚不能符合國際醫(yī)藥市場的標(biāo)準(zhǔn)和要求，目前僅3%的國際市場銷售份額還有可能進(jìn)一步萎縮。我國是世界上植物資源最為豐富的國家，約有30000余種高等植物。我國有從熱帶、亞熱帶、溫帶到寒帶的多種植物資源，其中特有種占50％以上，其豐富的生物多樣性是世界上其他國家所不能及的，蘊(yùn)藏著巨大的開發(fā)潛力。為從事天然藥物研究提供豐富的研究材料。注冊分類1、未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑。2、未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、
3、動(dòng)物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑。3、中藥材的代用品。4、未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。5、未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。6、未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。7、未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的注射劑。8、改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。9、改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑。10、改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑。11、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑。選擇確定作為開發(fā)對象的目標(biāo)化合物工業(yè)化探討（大量制備）臨床試驗(yàn)用樣品上市銷售（GSP)現(xiàn)代創(chuàng)新藥物
4、研究開發(fā)的大致過程合成情報(bào)提取、結(jié)構(gòu)測定活性篩選藥理生化特殊毒性毒性藥效藥理一般藥理藥物動(dòng)態(tài)吸收排泄代謝作用機(jī)理急性毒性亞急性毒性慢性毒性致畸致癌致癮生殖毒性理化學(xué)性質(zhì)、制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性配伍變化試驗(yàn)方法試驗(yàn)規(guī)格工業(yè)制備方法探討合成提取精制發(fā)酵制劑化探討III期：毒性、藥效（多數(shù)病人，多點(diǎn)觀察）II期：毒性、藥效（少數(shù)病人）I期：毒性（健康人群）申請臨床試驗(yàn)(GCP）申請生產(chǎn)許可(GMP)創(chuàng)新藥物源頭研究階段(GLP)雜志公開發(fā)表接受公眾檢驗(yàn)申請專利第二節(jié)天然藥物中開發(fā)新藥途徑一、經(jīng)驗(yàn)積累中藥的研究離不開祖國醫(yī)學(xué)長期實(shí)踐所積累的經(jīng)
5、驗(yàn)，是尋找新藥的極為重要的源泉和基礎(chǔ)。古代，人類在尋找新藥的漫長歷史中，在親身“嘗試”中不斷積累各種藥物知識(shí)，即神農(nóng)嘗百草的方法。在天然藥物的研究過程中，要注重經(jīng)典文獻(xiàn)的調(diào)研，如根據(jù)中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)和歷代醫(yī)書上記載中藥青蒿對“截瘧”有效。東晉葛洪著《肘后備急方》中記載，“青蒿一握，水二升漬，絞取汁盡服之”，說明青蒿中含有抗瘧有效成分，且加熱易破壞，故將青蒿低溫提取獲得抗瘧有效成分青蒿素，用于抗瘧具有顯著的特點(diǎn)，又通過構(gòu)效關(guān)系研究合成了新的衍生物，療效顯著提高，且水溶解性更強(qiáng)。文獻(xiàn)是前人積累的寶貴經(jīng)驗(yàn)，通過查閱文獻(xiàn)了解近緣植物的研究概況。只
6、有了解前人成功的經(jīng)驗(yàn)和方法，才能最大限度的借鑒和利用前人的經(jīng)驗(yàn)開展新的研究十少走彎路，節(jié)省人力、物力和時(shí)間。二、偶然發(fā)現(xiàn)偶然發(fā)現(xiàn)在新藥研究和發(fā)現(xiàn)中是較常見的，最典型的例子是青霉素的發(fā)現(xiàn)，1928年，英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明一次在研究葡萄球菌的實(shí)驗(yàn)中偶然發(fā)現(xiàn)那次培養(yǎng)的細(xì)菌有些菌落沒有生長，仔細(xì)觀察發(fā)現(xiàn)，在這次實(shí)驗(yàn)中，培養(yǎng)基被霉菌污染所致，后來從這種霉菌中發(fā)現(xiàn)了能殺滅細(xì)菌的物質(zhì)青霉素，開辟了抗生素治療疾病的新領(lǐng)域。三、藥物普篩本世紀(jì)初，特別是30年代以來，世界各國開展了在特定藥理模型的基礎(chǔ)上篩選藥物的工作，對天然藥物的篩選，導(dǎo)致了許多新藥的
7、發(fā)現(xiàn)。藥物的篩選有兩種方法：1．分離純化得到純品化合物，然后再進(jìn)行活性測試。優(yōu)點(diǎn)：(1)目標(biāo)清楚，方法簡捷，指標(biāo)明確，標(biāo)準(zhǔn)同一。(2)分得標(biāo)準(zhǔn)品后可進(jìn)行多種藥理活性的測試。缺點(diǎn)：(1)如果選擇的分離方法不當(dāng)，活性化合物丟失的可能性極大。(2)對于極微量活性化合物，這種方法很容易漏檢。2．在活性篩選方法的指導(dǎo)下進(jìn)行化合物的分離提取(BioassayDirectedSeparation)。在供試樣品的活性確定以后，選用簡易、靈敏、可靠的活性測試方法作指導(dǎo)；在分離的每一階段對分離所得的各個(gè)組分進(jìn)行活性定量研究和評價(jià)，跟蹤其中活性的部分。
8、缺點(diǎn)：(1)活性測試的樣品及工作量均大大增加；(2)要求分離工作者與活性測試人員兩個(gè)方面的配合。優(yōu)點(diǎn)：(1)由于分離過程中，沒有化合物類型的框框限制，只以活性為指標(biāo)進(jìn)行追蹤，故發(fā)現(xiàn)新化合物的可能性很大。(2)如果分離過程的某一階段，如因分離方法或材
