《藥物分析課件雜環(huán)》PPT課件

《《藥物分析課件雜環(huán)》PPT課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、第八章雜環(huán)類藥物的分析雜環(huán)化合物：指組成環(huán)的原子，除碳原子外，還有雜原子的有機(jī)化合物。雜環(huán)：指由碳原子及非碳原子構(gòu)成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，環(huán)中的非碳原子稱為雜原子（N、O、S）。生物堿、維生素、抗生素等呋喃類、吡唑酮、吡啶及哌啶類、吩噻嗪類、苯并二氮雜類雜環(huán)類藥物分析吡啶類藥物的分析吩噻嗪類藥物的分析苯并二氮雜類藥物的分析第一節(jié)吡啶類藥物的分析結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鑒別試驗(yàn)異煙肼中游離肼的檢查含量測定一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物的結(jié)構(gòu)（祥見P195表8-1）?H2O異煙肼尼可剎米異煙腙isoniazidnikethamideftivazide主要化學(xué)性質(zhì)1.弱堿性母核吡啶環(huán)上的氮堿性氮(pKb8.8)[水中]

2、尼可剎米吡啶環(huán)?位酰胺基取代堿水解二乙胺2.還原性異煙肼吡啶環(huán)?位酰肼取代較強(qiáng)還原性3.吡啶環(huán)的特性開環(huán)反應(yīng)吡啶環(huán)?、?′位未取代；?、?位羧基衍生物取代二、鑒別試驗(yàn)吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)酰肼基團(tuán)的反應(yīng)二氫吡啶的解離反應(yīng)形成沉淀的反應(yīng)分解反應(yīng)紫外分光光度法、紅外分光光度法（一）吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)1.戊烯二醛反應(yīng)(K?nig反應(yīng))CNBr2H2O+NH2CN+HBr尼可剎米溴化氰戊烯二醛+2芳伯胺戊烯二醛衍生物（黃色）用于異煙肼鑒別時(shí)，先用KMnO4或溴水氧化?異煙酸吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)2.二硝基氯苯反應(yīng)(Vongerichten反應(yīng))(無水條件)吡啶；衍生物+2,4-二硝基氯苯??混合共熱或熱

3、至熔融??加醇制KOH溶液溶解殘?jiān)??紫紅色NaOH+OH-(二)酰肼基團(tuán)的反應(yīng)1.還原反應(yīng)異煙肼加水溶解加氨制硝酸銀試液黑色渾濁;N2;金屬銀;試管壁上銀鏡+AgNO3+H2O?++HNO3NH2–NH2+4AgNO34Ag?+N2?+4HNO3+SeO2+N2?+Se?(紅色)+H2O亞硒酸酰肼基團(tuán)的反應(yīng)2.縮合反應(yīng)異煙肼+芳醛腙結(jié)晶測熔點(diǎn)(香草醛;對(duì)二甲氨基苯甲醛;水楊醛)228~231°C–H2O+?香草醛異煙腙(黃色結(jié)晶)異煙肼+1,2-奈醌-4-磺酸堿性介質(zhì)縮合顯紅色(—NH2;—CH2—)++3NaOH+Na2SO3+3H2O(三)形成沉淀的反應(yīng)吡啶環(huán)+重金屬鹽類;苦

4、味酸沉淀例:尼可剎米+CuSO4,NH4SCN草綠色配位化合物沉淀2+CuSO4+2NH4SCN?Cu(SCN)2?+(NH4)2SO42異煙肼、尼可剎米+HgCl2白色沉淀2+HgCl2?HgCl2?2（四）二氫吡啶的解離反應(yīng)二氫吡啶類藥物丙酮或甲醇溶液與堿作用二氫吡啶環(huán)1,4氫解離p-?共軛顏色變化Ch.P用于硝苯地平和尼群地平的鑒別(五)分解反應(yīng)尼可剎米NaOH?試液二乙胺臭味使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色中國藥典采用此法鑒別該藥異煙肼、尼可剎米無水碳酸鈉?or氫氧化鈣脫羧降解吡啶臭味（六）紫外、紅外分光光度法芳雜環(huán)??max,?min,?鑒別注意：溶劑？?max紅外吸收光譜官能

5、團(tuán)信息鑒別例：硝苯地平各國藥典均采用IR鑒別三、有關(guān)物質(zhì)檢查異煙肼中游離肼的檢查原料引入降解產(chǎn)生（制備）（貯藏）誘變劑、致癌物國內(nèi)外藥典規(guī)定了異煙肼及其制劑中游離肼的限量檢查異煙肼中游離肼的檢查方法薄層色譜法（中國藥典）本品加水50mg/ml供試品溶液硫酸肼加水0.20mg/ml(相當(dāng)于游離肼50?g)對(duì)照溶液顯色劑:乙醇制對(duì)二甲氨基苯甲醛原理:縮合反應(yīng)?腙結(jié)果:異煙肼棕橙色斑點(diǎn)Rf:0.21檢出肼的靈敏度0.1?g游離肼鮮黃色斑點(diǎn)Rf:0.30限量:0.02%比濁法（JP（14））原理:游離肼+水楊醛?水楊醛腙(不溶于水)?渾濁尼可剎米中有關(guān)物質(zhì)的檢查N-乙基煙酰胺+結(jié)構(gòu)不明的有

6、關(guān)物質(zhì)TLC高低濃度對(duì)比法（Ch.P;BP）供試品；對(duì)照液（1）、（2）二氫吡啶類藥物中有關(guān)物質(zhì)檢查HPLC法硝苯地平有關(guān)物質(zhì)檢查法（祥見P200-201）值得研究和參考四、含量測定異煙肼的含量測定溴酸鉀法溴量法剩余碘量法異煙腙及尼可剎米的含量測定非水溶液滴定法紫外分光光度法硝苯地平的含量測定氣相色譜法（祥見P235）液-質(zhì)聯(lián)用法（祥見P239）（一）異煙肼的含量測定——依據(jù)：還原性1.溴酸鉀法:3+2KBrO3HCl3+3N2?+3H2O+2KBr指示劑：甲基橙（粉紅色消失）反應(yīng)計(jì)量關(guān)系：KBrO3:=2:3滴定度:每1ml的溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當(dāng)于3.42

7、9mg的C6H7N3O中國藥典和部頒標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定異煙肼片及其注射劑采用本法測含量異煙肼的含量測定2.溴量法:(中國藥典1963年,1977年版改為溴酸鉀法)KBrO3+5KBr+6HCl3Br2+6KCl+3H2O+2Br2+H2OHCl+N2?+4HBr(定量過量)剩余:Br2+2KII2+2KBr碘量法I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6異煙肼的含量測定3.剩余碘量法:+2I2+5NaHCO3+N2?+4NaI+5CO2+4H2O(定量過量)I2+2Na2S