《雜環(huán)類(lèi)藥物的分析》PPT課件

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1、第八章　雜環(huán)類(lèi)藥物的分析第一節(jié)吡啶類(lèi)藥物分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)1.結(jié)構(gòu)：本類(lèi)藥物均有吡啶環(huán)吡啶異煙肼尼可剎米2.性質(zhì)：（1）母核能與金屬鹽反應(yīng)生成有色沉淀（2）堿性:吡啶環(huán)上氮原子具有叔胺性質(zhì)，pKb=8.8（水中），非水滴定；（3）異煙肼:酰肼基有強(qiáng)還原性,且能與羰基縮合,氧化還原滴定或比色測(cè)定；（4）尼可剎米:酰胺基堿性下可水解,放出NH(C2H5)2↑,用于鑒別或凱氏定N直接蒸餾測(cè)定。（一）開(kāi)環(huán)反應(yīng)：適用于a,a’未取代，b,γ為烷基或羧基取代的。1.戊烯二醛反應(yīng)（k?ning反應(yīng)）二

2、、鑒別試驗(yàn)2.2，4-二硝基氯苯反應(yīng)（Vongerichten反應(yīng)）(二).酰肼基團(tuán)的反應(yīng)常用的氧化劑：I2、Br2、KBrO3、AgNO31.還原反應(yīng)：2.縮合反應(yīng)：與芳醛縮合形成腙，如香草醛、水楊醛、二甲氨基苯甲醛黃色λmax=380nm(四).分解產(chǎn)物的反應(yīng)與酸堿共熱，以降解產(chǎn)物鑒別用紅色石蕊試紙檢查(三)形成沉淀反應(yīng)三.有關(guān)物質(zhì)檢查(一)異煙肼中游離肼的檢查1.薄層色譜法2.比濁法3.差示分光光度法(二)尼可剎米中有關(guān)雜質(zhì)檢查(三)硝苯地平中有關(guān)物質(zhì)檢查第二節(jié)喹啉類(lèi)藥物一.基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)

3、硫酸奎寧、硫酸奎尼丁化學(xué)性質(zhì):1.堿性2.旋光性二.鑒別反應(yīng)(一)綠奎寧反應(yīng)(二)光譜特征(三)無(wú)機(jī)酸鹽三.特殊雜質(zhì)檢查(一)硫酸奎寧中雜質(zhì)檢查(二)鹽酸環(huán)丙沙星中特殊雜質(zhì)反應(yīng)第三節(jié)托烷類(lèi)藥物一.基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)莨菪烷衍生的氨基醇和不同有機(jī)酸縮合成酯類(lèi)的生物堿硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿化學(xué)性質(zhì)1.水解性2.堿性3.旋光性二.鑒別試驗(yàn)(一)托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(二)氧化反應(yīng)(三)沉淀反應(yīng)(四)硫酸鹽與溴化物反應(yīng)三.氫溴酸東莨菪中特殊雜質(zhì)檢查1.酸度2.其它生物堿3.易氧化物第三節(jié)吩噻嗪類(lèi)藥物分析一

4、、結(jié)構(gòu)分析共同點(diǎn)：（1）硫氮雜蒽母核；（2）含兩個(gè)雜原子多環(huán)共軛體系，有UV吸收；（3）S被氧化生成砜或亞砜；（4）與金屬離子絡(luò)合，生成有色物，可比色測(cè)定不同點(diǎn)：R，R’取代基不同RR’鹽類(lèi)藥名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl鹽酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl鹽酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl鹽酸異丙嗪二、鑒別1、特征的紫外吸收：具有三個(gè)峰值205nm、254nm和300nm附近，兩個(gè)谷220nm和280nm附近；若被氧化則有四個(gè)吸收峰，可用于判斷樣品中有無(wú)

5、氧化物。2.顯色反應(yīng)：(1)氧化劑：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2(2)（可用于比色測(cè)定）三.特殊雜質(zhì)檢查(一)鹽酸異丙嗪雜質(zhì)的來(lái)源與檢查(二)鹽酸硫利達(dá)嗪中有關(guān)物質(zhì)檢查第五節(jié)苯駢二氮雜卓類(lèi)藥物一.結(jié)構(gòu)分析氯氮卓（1955年合成）地西泮（1959年合成）共同點(diǎn)：（1）二氮雜卓環(huán)為七元環(huán)，環(huán)上氮原子具有強(qiáng)堿性，苯基的取代使堿性降低，可進(jìn)行非水滴定法測(cè)定；（2）UV吸收，用于含量測(cè)定；（3）環(huán)比較穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性下水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物，可用于鑒別和比色測(cè)定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西

6、泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；（4）本品多為游離堿，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。二、鑒別(一)化學(xué)鑒別1.沉淀反應(yīng)2.芳伯胺基反應(yīng)：氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反應(yīng))3.硫酸熒光反應(yīng)：本類(lèi)藥物→加硫酸，在紫外燈下，呈熒光。4.分解產(chǎn)物的反應(yīng)5.氯化銅焰色反應(yīng)(二)紫外特征吸收和紅外吸收光譜(三)薄層色譜法三.特殊雜質(zhì)檢查(一)有關(guān)物質(zhì)檢查1.地西泮中有關(guān)物質(zhì)檢查2.氯氮卓中有關(guān)物質(zhì)的檢驗(yàn)(二)降解產(chǎn)物的檢查第三節(jié)含量測(cè)定1、非水堿量法在水中堿性較弱，不能順利地進(jìn)行中和滴定（滴定突躍不明

7、顯，難以判斷滴定終點(diǎn)）。在酸性非水介質(zhì)中（如gHAc中），則能顯示出較強(qiáng)的堿性，滴定突躍增大，可以順利地進(jìn)行中和滴定。1．測(cè)定方法＊供試品：以消耗標(biāo)準(zhǔn)液8ml計(jì)算。＊溶劑：gHAc，一般用量10~30ml，＊滴定劑：0.1mol/LHClO4/無(wú)水gHAc溶液＊指示劑：結(jié)晶紫＊做空白試驗(yàn)2．討論①適用范圍Kb﹤10-8的有機(jī)堿鹽。Kb為10-8~10-10選冰醋酸作溶劑Kb為10-10~10-12選冰醋酸和醋酐作溶劑Kb﹤10-12選醋酐作溶劑＊HA不同，對(duì)滴定反應(yīng)的影響也不同。②鹽的滴定＊置換滴定

8、，即用強(qiáng)酸（HClO4）置換出與生物堿結(jié)合的較弱的酸（HA）.HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3＊水中酸強(qiáng)度相等。＊gHAc中酸強(qiáng)度不相同.HClO4＞HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3＞其它弱酸a.氫鹵酸鹽的測(cè)定氫鹵酸gHAc中酸性較強(qiáng)，對(duì)滴定有影響。排除方法：加入過(guò)量的HgAc2/gHAc溶液b.硫酸鹽的測(cè)定（以硫酸奎寧的測(cè)定為例）?。苯拥味ǚㄗ⒁饬蛩猁}的結(jié)構(gòu)，正確判斷反應(yīng)的摩爾比。兩個(gè)N原子喹啉N，屬于芳環(huán)族N，堿性較弱喹核N，屬于脂環(huán)族N，堿