雜環(huán)類藥物分析2PPT課件

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1、第七章雜環(huán)類藥物分析第二節(jié)吩噻嗪類藥物的分析吩噻嗪類藥物為苯并噻嗪的衍生物本類藥物多為其鹽酸鹽2位上R′取代基R′基團(tuán)通常為－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等請(qǐng)回憶鑒別鹵族元素的方法10位上R取代基的不同常為具有2~3個(gè)碳鏈的二甲氨基或二乙氨基，或者為含氮雜環(huán)如哌嗪、哌啶的衍生物等含氮的基團(tuán)酸堿性質(zhì)是什么？一、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法的關(guān)系鹽酸異丙嗪（promethazinehydrochloride）鹽酸氯丙嗪（chlorpromazinehydrochloride）奮乃靜（per

2、phenazine）主要理化性質(zhì)溶解性鹽酸鹽的溶解性？鹽酸異丙嗪、鹽酸氯丙嗪在水中溶解非鹽酸鹽的溶解性？奮乃靜在氯仿中極易溶解，在水中幾乎不溶；在稀鹽酸中溶解。弱堿性吩噻嗪類藥物母核中的氮原子堿性？堿性極弱10位取代基的堿性？烴胺（-NR2）、哌嗪基及哌啶基具有一定的堿性堿性可用于含量測(cè)定用何種方法？氧化呈色結(jié)構(gòu)中的哪部份容易氧化？硫氮雜蒽母核中的二價(jià)硫易氧化氧化產(chǎn)物的特征？隨取代基的不同而呈不同的顏色可用于鑒別。與金屬離子絡(luò)合呈色哪部份結(jié)構(gòu)與金屬離子絡(luò)合？母核中未被氧化的S原子與金屬離子形成有色配位化合物可用于

3、鑒別含量測(cè)定紫外吸收特征的紫外吸收值得格外注意硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的л系統(tǒng)在紫外光區(qū)有吸收可用于鑒別和含量測(cè)定。二、鑒別試驗(yàn)（一）顯色反應(yīng)利用——母核中的二價(jià)硫易氧化，且產(chǎn)物有色的性質(zhì)氧化劑：硫酸、硝酸、過(guò)氧化氫、加熱至沸的溴水等產(chǎn)物：氧化成砜、亞砜或3-羥基吩噻嗪現(xiàn)象：各藥物取代基的不同，呈不同顏色表7-3吩噻嗪類藥物顯色反應(yīng)條件及現(xiàn)象藥物反應(yīng)條件及現(xiàn)象鹽酸異丙嗪加硫酸溶解后，溶液顯櫻桃紅色，放置后，色漸變深。以水溶解，加硝酸，即生成紅色沉淀；加熱，沉淀即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色。鹽酸氯丙嗪以水溶解后，加

4、硝酸5滴即顯紅色，漸變淡黃色。奮乃靜加鹽酸與水，加熱至80℃，加入過(guò)氧化氫溶液數(shù)滴，即顯深紅色；放置后，紅色漸褪去。呈色法鑒別中國(guó)藥典（2005年版）收載鹽酸異丙嗪及其片劑、注射液，鹽酸氯丙嗪及其片劑、注射液，奮乃靜及其片劑、注射液均采用（二）氯化物反應(yīng)中國(guó)藥典（2005年版）收載鹽酸異丙嗪及其片劑、注射液，鹽酸氯丙嗪及其片劑均應(yīng)用氯化物的鑒別反應(yīng)（三）薄層色譜法中國(guó)藥典（2005年版）收載鹽酸異丙嗪片劑及其注射液采用了薄層色譜法鑒別。鹽酸異丙嗪注射液的鑒別方法：供試品溶液；鹽酸異丙嗪對(duì)照品溶液照薄層色譜法試驗(yàn)，

5、硅膠GF254薄層板已烷-丙酮-二乙胺(8.5∶1∶0.5)紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同（四）紫外吸收光譜吩噻嗪類藥物的紫外特征吸收由母核三環(huán)的共軛π系統(tǒng)所產(chǎn)生。一般在紫外光區(qū)具有三個(gè)峰值，204nm～209nm（205nm附近）250nm～265nm（254nm附近）300nm～325nm（300nm附近）。250nm～265nm（254nm附近）最強(qiáng)峰（ε為2.5×104～3×104）300nm～325nm（300nm附近）次強(qiáng)峰。兩個(gè)最小吸收在22

6、0nm及280nm附近。2位上的取代基（R'）不同，會(huì)引起吸收峰發(fā)生位移。國(guó)內(nèi)外藥典常利用本類藥物紫外吸收光譜中的λmax、λmin進(jìn)行鑒別或同時(shí)利用最大吸收的吸光度或百分吸收系數(shù)進(jìn)行鑒別。表7-4吩噻嗪類藥物的紫外特征吸收數(shù)據(jù)藥物溶劑濃度（μg/ml）λmax（nm）A鹽酸異丙嗪鹽酸（9→100）6249—910299—108鹽酸氯丙嗪鹽酸（9→100）52540.46915306—115奮乃靜無(wú)水乙醇72580.65—（五）紅外吸收光譜法三、雜質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)在生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中易引入中國(guó)藥典（2005年

7、版）規(guī)定鹽酸異丙嗪及其注射液，鹽酸氯丙嗪及其片劑、注射液，奮乃靜及其片劑均須進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查。有關(guān)物質(zhì)但藥物中的有關(guān)物質(zhì)所涉及的雜質(zhì)結(jié)構(gòu)不清如何檢查？采用何種方法？（已經(jīng)講過(guò)）薄層色譜法以高低濃度對(duì)比法鹽酸異丙嗪實(shí)例鹽酸異丙嗪【有關(guān)物質(zhì)】檢查方法：取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加二氯甲烷制成每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作為對(duì)照溶液(1)和(2)。吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以己烷-丙酮-二乙胺(8.5:1:0.

8、5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，？？？應(yīng)該如何描述呢？供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于3個(gè)；其雜質(zhì)斑點(diǎn)與對(duì)照溶液(2)的主斑點(diǎn)比較，不得更深；如有一點(diǎn)超過(guò)，應(yīng)不得深于對(duì)照溶液(1)的主斑點(diǎn)。每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作為對(duì)照溶液(1)和(2)【實(shí)例分析】鹽酸氯丙嗪片的有關(guān)物質(zhì)檢查【實(shí)例分析】奮乃靜片的有