《鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛》PPT課件

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1、1國家基本藥物目錄及應(yīng)用南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校李玲鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗風(fēng)濕、抗痛風(fēng)藥43鎮(zhèn)痛藥45芬太尼Fentanyl注射劑46哌替啶Pethidine注射劑25羅通定Rotundine口服常釋劑型、注射劑26曲馬多Tramadol口服常釋劑型、口服緩釋劑型、口服液體劑、注射劑27嗎啡Morphine口服常釋劑型、口服緩釋劑型省增補(bǔ)鎮(zhèn)痛藥定義:是一類選擇性作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定部位,能消除或減輕疼痛的藥物來源及構(gòu)效關(guān)系:阿片——罌粟漿汁的干燥物人工合成——哌替啶、美沙酮妖花罌粟作用機(jī)制阿片受體:至少有μ、

2、δ、κ、σ四種亞型分布廣泛,與情緒和精神活動(dòng)有關(guān)的邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核阿片受體密度最高。與痛覺的整合和感受有關(guān)的丘腦內(nèi)側(cè)、腦室和導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)阿片受體密度高。鎮(zhèn)痛作用與μ、δ、κ3種阿片受體有關(guān)。PainPhysiology疼痛刺激→感覺神經(jīng)末梢↑并釋放P物質(zhì)→與受體結(jié)合含腦啡肽的神經(jīng)元釋放腦啡肽→阿片受體結(jié)合→↓感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)→防止痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)。E:腦啡肽;SP:P物質(zhì)阿片受體激動(dòng)與效應(yīng)關(guān)系注:+有作用,—無作用;±可疑;*主要部位效應(yīng)受體鎮(zhèn)痛μδκ脊髓以上水平+*++脊髓水平++*+*呼吸抑制

3、+—±縮瞳+++止咳+——鎮(zhèn)靜(欣快)+++(焦慮,煩燥不安)抑制胃腸活動(dòng)+—±免疫抑制+——激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類:嗎啡、可待因人工合成類:哌替啶、芬太尼、美沙酮、曲馬多、強(qiáng)痛定部分激動(dòng)阿片受體的鎮(zhèn)痛藥:噴他佐辛與阿片受體激動(dòng)無關(guān)的鎮(zhèn)痛藥:羅通定阿片受體阻斷藥:納洛酮分 類體內(nèi)過程口服給藥,首關(guān)消除大,生物利用度低皮下和肌肉注射吸收較好肝臟代謝可通過胎盤屏障,血腦屏障通過率較低經(jīng)腎臟、乳汁及膽汁排出嗎啡(morphine)藥理作用中樞作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快抑制呼吸其他:縮瞳、鎮(zhèn)咳、嘔吐等外周作用

4、消化系統(tǒng)心血管系統(tǒng)其他對各種疼痛作用強(qiáng),對慢性鈍痛>急性銳痛。皮下注射5~10mg持續(xù)6h,意識清楚。有鎮(zhèn)靜和欣快癥狀降低呼吸中樞對CO2的敏感性,是急性中毒致死的主要原因1.便秘2.抑制消化液分泌3.興奮Oddi括約肌→膽道和膽囊內(nèi)壓增加→膽絞痛心血管系統(tǒng)①體位性低血壓機(jī)制:擴(kuò)張血管,外周阻力↓,抑制壓力感受器反射,促進(jìn)組胺釋放②腦血管擴(kuò)張機(jī)制:CO2積蓄腦血管擴(kuò)張顱內(nèi)壓增高2.外周作用其他①排尿困難、尿潴留輸尿管張力和收縮幅度↑抑制膀胱排空反射膀胱外括約肌張力和膀胱容積↑②哮喘:支氣管平滑肌興奮性↑③

5、降低分娩子宮張力 產(chǎn)程延長2.外周作用臨床應(yīng)用鎮(zhèn)痛用于各種原因的疼痛,特別是對其他鎮(zhèn)痛藥無效的疼痛(如癌性疼痛)膽絞痛和腎絞痛:+M受體阻斷藥如阿托品心肌梗死性心前區(qū)劇痛——鎮(zhèn)靜和擴(kuò)血管2.心源性哮喘輔助治療心源性哮喘:急性左心衰竭引起肺水腫,導(dǎo)致呼吸困難。需強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等綜合治療嗎啡治療心源性哮喘的機(jī)制:①鎮(zhèn)靜和欣快,減輕病人的煩躁和恐懼②抑制中樞對CO2敏感性呼吸由淺快變深慢③擴(kuò)張血管,減少回心血量,減輕心臟負(fù)荷不良反應(yīng)治療量:惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡、眩暈、便秘、排尿困難、膽絞痛、體位性低血

6、壓和免疫抑制等連續(xù)多次給藥機(jī)體易產(chǎn)生耐受性和成癮性藥物依賴性的治療需同時(shí)接受醫(yī)學(xué)、社會學(xué)、心理學(xué)綜合治療濫用者戒除毒品分三個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行,即:脫毒、預(yù)防復(fù)吸和重返社會。三個(gè)環(huán)節(jié)必須連貫進(jìn)行,才能取得良好效果用美沙酮或二氫埃托啡等成癮性較低的藥物單獨(dú)或聯(lián)合治療,替代、遞減用藥量,6~7天可基本脫癮急性中毒原因:用量過大表現(xiàn):昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸抑制、血壓下降、紫紺、少尿、體溫下降,甚至呼吸麻痹搶救:人工呼吸,給氧呼吸抑制—用納洛酮治療禁忌證禁用于分娩止痛和哺乳婦女止痛、支氣管哮喘及肺心病患者、顱高壓患者、嚴(yán)重

7、肝功能障礙及昏迷患者可待因(甲基嗎啡)脂溶性高,口服易吸收,肝臟代謝,脫甲基成嗎啡鎮(zhèn)痛為嗎啡的1/12,鎮(zhèn)咳為嗎啡的1/4。無明顯鎮(zhèn)靜作用用于中樞性鎮(zhèn)咳(干咳)和中度疼痛人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶(pethidine,度冷丁dolantin)體內(nèi)過程注射給藥,半衰期3h經(jīng)肝代謝為哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明顯中樞興奮作用藥理作用1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)①鎮(zhèn)痛效力約為嗎啡的1/7~1/10。成癮較慢,戒斷癥狀持續(xù)時(shí)間較短②抑制呼吸:較弱。降低呼吸中樞對CO2的敏感性③興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū):惡心嘔吐④增加前庭器官的敏感

8、性:眩暈2.平滑肌提高胃腸道平滑肌、括約肌張力,減少推進(jìn)性蠕動(dòng),因作用時(shí)間短—不引起便秘引起膽道括約肌痙攣,作用弱于嗎啡大劑量收縮支氣管平滑肌3.心血管系統(tǒng)①體位性低血壓:擴(kuò)張血管,外周阻力↓②抑制呼吸:CO2積蓄腦血管擴(kuò)張 顱內(nèi)壓增高臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)痛對各種疼痛有效:絞痛患者+解痙藥(阿托品)鎮(zhèn)痛作用、成癮性弱于嗎啡能通過胎盤:產(chǎn)婦臨產(chǎn)前2~4h內(nèi)不宜使用麻醉前給藥及人工冬眠鎮(zhèn)靜,消除術(shù)前緊張,減少麻醉藥用量與氯丙嗪、異丙嗪合

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