資源描述：
《《非口服給藥的吸收》PPT課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、1第三章 非口服給藥的藥物吸收2第四節(jié)口腔粘膜給藥Buccaldrugdelivery3口腔粘膜給藥的優(yōu)點(diǎn)：使用方便，可隨時(shí)終止給藥口腔粘膜修復(fù)功能比較強(qiáng)，不易造成損傷臨床應(yīng)用：局部疾?。嚎谇粷?、細(xì)菌、真菌感染、牙科病劑型：溶液型和混懸型漱口水、膜劑、氣霧劑全身性疾?。荷嘞缕?、粘附片、貼膜劑4一、口腔粘膜生理結(jié)構(gòu)和藥物吸收特點(diǎn)口腔粘膜面積：200cm2；厚度較薄，下有大量毛細(xì)血管：易吸收藥物→口腔粘膜→頸內(nèi)靜脈→血液循環(huán)→避免肝臟首過效應(yīng)硝酸異山梨酯：口腔粘膜給藥比口服給藥生物利用度提高1倍口腔粘膜（舌下粘膜）血流豐富，藥物吸收迅速：硝酸異山梨酯，口服給藥
2、：30min起效；舌下給藥：2min起效→有利心絞痛救治5二、藥物經(jīng)口腔粘膜吸收的影響因素1.口腔生理、病理因素的影響（1）生理因素：粘膜厚度和血流情況的影響滲透性能：小腸粘膜>口腔粘膜>皮膚非角質(zhì)化上皮>角質(zhì)化上皮粘膜部位不同，結(jié)構(gòu)、厚度、血流供應(yīng)差異大人口腔粘膜各部位解剖生理特征粘膜部位表面積厚度血流量角化情況(cm2)(μm)(ml/min·cm2)頰粘膜50500-8002.40未角質(zhì)化舌下粘膜26100-2000.97未角質(zhì)化齒齦粘膜-200-角質(zhì)化硬腭粘膜20250-角質(zhì)化6粘膜外層由緊密排列的復(fù)層扁平細(xì)胞構(gòu)成，是藥物透過的主要屏障唾液的沖刷→制
3、劑滯留時(shí)間縮短→對(duì)藥物吸收的影響較大全身用藥：頰粘膜和舌下粘膜舌下粘膜通透性好，吸收迅速，給藥方便→適于給以首過效應(yīng)強(qiáng)、在胃腸道中易降解的藥物要求藥物溶出速度快，劑量小，作用強(qiáng)（2）病理因素：口腔粘膜病變：物理損傷、糜爛或炎癥，通常都會(huì)增加藥物吸收72.藥物理化性質(zhì)的影響（1）藥物的脂溶性藥物經(jīng)口腔粘膜吸收：以被動(dòng)擴(kuò)散為主→弱酸、弱堿性藥物經(jīng)細(xì)胞內(nèi)途徑轉(zhuǎn)運(yùn)→與其脂溶性、離子化程度有關(guān)舌下給藥：分子型藥物油/水分配系數(shù)在40－2000間吸收較好超過2000：脂溶性高，不溶于唾液，粘膜吸收差低于40：水溶性大，生物膜通透性差，不易吸收藥物解離度對(duì)吸收也有很大影響
4、8解離度對(duì)口腔粘膜吸收的影響9水溶性藥物：甲狀腺素釋放激素、異丙腎上腺素→通過細(xì)胞間隙擴(kuò)散→不受pH影響在pH4-8間，甲狀腺素釋放激素的頰粘膜滲透系數(shù)差異不大10(2)藥物的分子量親水性藥物口腔吸收與藥物分子大小有關(guān)：分子量<100：迅速通過口腔粘膜細(xì)胞間水性通道吸收分子量>2000：粘膜透過性急劇下降疏水性藥物吸收受分子量影響較小113.吸收促進(jìn)劑的影響多肽類藥物口腔粘膜吸收較差：多肽類藥物口腔吸收的生物利用度肽類藥物生物利用度（％）試驗(yàn)對(duì)象促黃體酮釋放激素1人促甲狀腺釋放激素1－5人催產(chǎn)素<10人胰島素0.5－2.7兔制成口腔給藥制劑需添加促進(jìn)劑12常
5、用吸收促進(jìn)劑：常用口腔粘膜吸收促進(jìn)劑促進(jìn)劑種類舉例親水性小分子類乙醇、二甲亞砜、二甲基甲酰胺有機(jī)酸類亞油酸、梭鏈孢酸表面活性劑月桂醚-9、膽酸鹽、吐溫其它氮酮、PEG、EDTA13促進(jìn)劑對(duì)胰島素口腔吸收的影響：促進(jìn)劑及pH對(duì)胰島素口腔吸收的影響促進(jìn)劑劑量相對(duì)利用度（%）（單位/kg）pH3.4pH5.4pH7.4未加103.6月桂醚-91031.715.327.2二氫褐霉酸鈉1016.48.616.9144.劑型因素的影響藥物制劑口腔滯留時(shí)間對(duì)藥物吸收影響大口腔制劑基質(zhì)的粘附性很重要粘膜粘附性增大聚合物溶液粘度或增加聚合物用量延長制劑在口腔中滯留時(shí)間，利于藥
6、物吸收藥物釋放減慢，影響藥物吸收15三、口腔給藥制劑口腔給藥的藥物類型肽和蛋白質(zhì)類藥物需迅速起效的藥物心絞痛藥物硝酸甘油、止痛藥物硫酸嗎啡有首過效應(yīng)的藥物甾體激素類藥物口腔給藥劑型：口腔粘貼片、粘貼膜、舌下片、舌下噴霧劑、含片、咀嚼片和口嚼膠劑第五節(jié)鼻腔粘膜給藥Nassaldrugdelivery17局部疾病治療呋麻滴鼻液：鼻炎、鼻塞氫化可的松：過敏性鼻炎全身疾病治療甾體激素、多肽和疫苗鼻腔給藥18一、鼻腔給藥的優(yōu)點(diǎn)1、鼻粘膜血管豐富，具有高度的滲透性，有利于全身吸收為多肽類藥物提供非注射的給藥途徑鼻粘膜上多微細(xì)纖毛→增加藥物吸收的有效面積（約150cm2）
7、粘膜上皮薄，僅由一層纖毛柱狀上皮細(xì)胞構(gòu)成粘膜下有豐富的多孔的毛細(xì)血管和淋巴網(wǎng)鼻腔內(nèi)酶的種類和數(shù)量遠(yuǎn)小于胃腸道19多肽類藥物鼻腔給藥的生物利用度參數(shù)藥物氨基酸組成Tmax(min)生物利用度研究對(duì)象腦啡肽類似物55～1070～100%人、鼠加壓素類似物910～206～12%人胰島素515～108～30%人、鼠、狗催產(chǎn)素95～1030～40%人胰高血糖素295～1070～90%人促甲狀腺釋放激素35～1510～20%人、鼠生長激素釋放因子40～4420～402～20%人、鼠、狗黃體生成素釋放激素9～1010～302～5%人、猴激動(dòng)劑和拮抗劑202、避免肝臟的首過
8、作用和胃腸道內(nèi)的消化酶對(duì)藥物的破壞：提高某些藥物生物
