資源描述：
《非口服給藥的吸收課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第三章 非口服給藥的吸收第一節(jié) 注射給藥一、給藥部位與吸收途徑注射方式：靜脈、皮內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、鞘內(nèi)、關(guān)節(jié)腔、玻璃體內(nèi)、局部等靜脈注射：上腔靜脈→下腔靜脈→肺（肺首過效應）→全身作用部位動脈注射：無肺首過效應，但危險性大靜脈注射副作用大肌內(nèi)注射或皮下注射時刺激性太大的藥物必須靜脈注射靜脈注射容量小于50ml藥物半衰期小或大容量注射采用靜脈滴注劑型：水溶液或乳劑肌內(nèi)注射較安全有吸收過程，但吸收程度高，與靜脈注射相當容量一般為2~5ml溶液、乳劑、混懸劑溶媒為水、復合溶媒以油為溶媒可以緩釋皮下與皮內(nèi)注射血流慢局麻藥、長效胰
2、島素、植入劑、油混懸劑皮下注射容量1~2ml皮內(nèi)注射容量0.1~0.2ml皮內(nèi)注射藥物難以進入體循環(huán)，一般用作診斷與過敏試驗二、影響注射給藥吸收的因素影響藥物擴散速度和注射部位血流的因素生理因素藥物的理化性質(zhì)劑型因素生理因素注射部位：上臂三角?。敬笸韧鈧?cè)肌＞臀大肌水溶性大分子和油溶液可通過淋巴吸收按摩和熱敷運動腎上腺素收縮血管，合用減少吸收藥物的理化性質(zhì)分子量解離度和脂溶性影響不大。毛細血管壁的膜孔半徑3nm，允許＜800的藥物分子通過難溶性藥及非水溶液。藥物的溶解是限速過程蛋白結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合物的解離速度＜透膜速率時
3、，成為限速過程。小大血管吸收淋巴管吸收分子量劑型因素溶出速率：水溶液＞水混懸液＞油溶液＞O/W型乳劑＞W(wǎng)/O型乳劑＞油混懸劑溶液型注射劑混合溶媒：注射后藥物可能析出；安定注射液，療效不如口服好嚴重偏離生理pH的溶媒：在組織液的pH下可析出沉淀滲透壓：低滲→被動擴散速率↑；高滲→被動擴散速率↓以油為溶媒：擴散慢而少，肌注形成貯庫而緩慢吸收高分子附加劑：提高粘度，產(chǎn)生延效作用混懸型注射劑有溶出與擴散過程：吸收較慢遵循溶出擴散定律粘度增加，溶出變慢，擴散變慢0.1~2?m的微粒經(jīng)靜脈、動脈或腹腔注射后主要由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如肝脾
4、攝取油混懸液吸收緩慢，長達數(shù)周至數(shù)月乳劑型注射劑靜注O/W型乳劑，粒徑為1?m左右，靜注易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，有定向分布作用肌肉注射主要通過淋巴系統(tǒng)吸收第二節(jié) 口腔粘膜給藥局部治療：漱口劑、氣霧劑、膜劑、片劑全身作用：舌下片、粘附片、貼膏、口腔崩解片一、口腔粘膜的結(jié)構(gòu)與生理粘膜結(jié)構(gòu)咀嚼粘膜：硬腭和牙齦表面。高度角質(zhì)化內(nèi)襯粘膜：除舌背部以外的口腔組織表面，未角質(zhì)化特性粘膜：舌背部，具有咀嚼粘膜與內(nèi)襯粘膜的特性頰粘膜(buccalmucosa)和舌下粘膜(sublingualmucosa)均未角質(zhì)化，是藥物全身吸收的良好部
5、位牙齦和硬腭亦可作為給藥部位口腔吸收可繞過肝首過效應唾液pH=5.8~7.4二、影響口腔粘膜吸收的因素生理因素吸收速度介于皮膚與小腸粘膜之間。復層扁平細胞是藥物跨口腔粘膜吸收的主要屏障舌下＞頰＞牙齦＞腭藥物吸收以擴散為主，脂溶性藥物較易吸收對藥物的味覺要求較高：制劑應矯味唾液的沖洗作用：使舌下片劑保留時間很短劑型因素口腔粘膜的滲透能力受脂溶性、解離度、分子量的影響。遵循pH－分配學說。舌下給藥制劑藥物滲透能力強，吸收迅速，生物利用度高。但易受唾液沖洗作用影響大。主要適用于溶出迅速、劑量小、作用強的藥物。如脂溶性藥物，可
6、以為片劑、噴霧劑等頰膜吸收較舌下慢，藥物停留時間短，生物粘附制劑可提高滯留與吸收吸收促進劑：脂肪酸、膽鹽、表面活性劑等三、口腔粘膜給藥的研究方法體外法：采用動物如狗、豬、家兔、恒河猴等動物的口腔粘膜進行。其中豬的較為常用體內(nèi)法口腔灌流給藥裝置：在體擴散池第三節(jié) 皮膚給藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermaldrugdeliverysystem)貼片(patches)軟膏劑(ointments)局部或全身作用一、皮膚的結(jié)構(gòu)與藥物的轉(zhuǎn)運皮膚的結(jié)構(gòu)角質(zhì)層是藥物滲透的主要屏障角質(zhì)層活性表皮層藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運細胞間隙擴散通過細胞
7、膜擴散二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素生理因素主要影響因素：個體差異、動物種屬、年齡、性別、用藥部位、皮膚的狀態(tài)部位：陰囊＞耳后＞腋窩區(qū)＞頭皮＞手臂＞腿部＞胸部皮膚的水化作用微生物的降解作用皮膚的代謝作用：代謝酶含量低，影響不大角質(zhì)層的積蓄問題：藥物與角蛋白結(jié)合；親脂性藥物溶解在角質(zhì)層中形成高濃度?！纬少A庫，有利于皮膚疾病的治療。病理狀態(tài)溫度劑型因素分子量：＞600的藥物難以透過脂溶性：油/水分配系數(shù)大，易透過；太大，積聚于角質(zhì)層分子型易透過給藥系統(tǒng)的性質(zhì)藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越快，越有利于吸收?；|(zhì)對藥物的親和力不應太大。
8、脂質(zhì)體促透溶解與分散藥物的介質(zhì)的影響：介質(zhì)與藥物的親和力給藥系統(tǒng)的pH值給藥系統(tǒng)的表面積：調(diào)節(jié)給藥劑量透皮吸收促進劑作用機制：作用于角質(zhì)層的脂質(zhì)雙分子層，干擾脂質(zhì)分子的有序排列，增加脂質(zhì)的流動性，有助于藥物分子的擴散；溶解角質(zhì)層的類脂，影響藥物的皮膚分配；促進水化提高透皮速率種類：吐溫類、SDS、DMSO、月桂氮卓酮(Azone)
