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《Caspase3在過度訓(xùn)練至大鼠心肌細胞凋亡信號傳導(dǎo)途徑中的作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、Caspase-3在過度訓(xùn)練致大鼠心肌細胞凋亡信號傳導(dǎo)途徑中的作用研究生韓霜導(dǎo)師容俊芳教授目的、意義及國內(nèi)外研究現(xiàn)狀主要研究內(nèi)容主要創(chuàng)新點及預(yù)期成果四相關(guān)知識立題依據(jù)五2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀適度的運動訓(xùn)練可使心臟產(chǎn)生良好的適應(yīng)性改變，既運動心臟，表現(xiàn)為特有的高功能、高儲備、大心臟，這是心臟生理代償變化的結(jié)果，這些變化能增強心臟功能，提高運動能力。3但過度訓(xùn)練或超負荷運動則會導(dǎo)致心臟損傷。研究表明，反復(fù)大強度運動可引起心臟功能和結(jié)構(gòu)的損傷，右心房、右心室及心內(nèi)膜下心肌組織是過度訓(xùn)練致心肌損傷的易損部位，也是運動性心律失常發(fā)生的病理基礎(chǔ)。4國內(nèi)外研究現(xiàn)狀過
2、度訓(xùn)練是由于運動訓(xùn)練負荷過大，超過了機體的承受能力，導(dǎo)致多器官功能紊亂的病理狀態(tài)。近年來，過度訓(xùn)練引起心肌損傷（overtraining-inducedacutemyocardialinjury，OTIAMI）的研究受到重視。研究表明，過度訓(xùn)練可引起心肌濁腫，線粒體腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，潤盤損害，心肌細胞凋亡增加。心肌細胞凋亡參與了多種心臟疾病的發(fā)生、發(fā)展及修復(fù)過程，可能在過度訓(xùn)練致心肌損傷中發(fā)揮重要作用。5國內(nèi)外研究現(xiàn)狀最近金其貫等報道，過度訓(xùn)練大鼠心肌組織中Bcl-2蛋白表達下降，F(xiàn)as蛋白表達增強，說明過度訓(xùn)練可抑制Bcl-2蛋白表達，促進Fa
3、s蛋白表達，進而促進了心肌細胞的凋亡。說明凋亡既是OTLAMI的主要損傷特征和細胞學基礎(chǔ)也是其重要發(fā)病機制。但對其引發(fā)的心肌細胞凋亡具體機制及細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)主要途徑尚未完全明了，有待進一步研究。6大量的研究已經(jīng)證明，Caspase可通過死亡受體和線粒體通路的激活調(diào)控細胞凋亡，在細胞凋亡的執(zhí)行期發(fā)揮關(guān)鍵的作用。Caspase-3是目前已知與凋亡關(guān)系最密切的Caspase家族成員之一.Caspase-3通過激活DNase、酶切PARP片段、降解細胞骨架蛋白等機制,使細胞賴以生存的關(guān)鍵物質(zhì)不可逆性的破壞,最終導(dǎo)致細胞凋亡.此外Caspase-3是多種凋
4、亡途徑共同作用的因子,其蛋白表達水平的高低決定著細胞凋亡的程度。7現(xiàn)已有部分研究表明Caspase依賴的凋亡信號傳導(dǎo)通路在過度訓(xùn)練致心肌細胞凋亡中發(fā)揮重要作用，但尚未有Caspase-3在過度訓(xùn)練導(dǎo)致心肌細胞凋亡信號傳導(dǎo)通路中作用的研究。8目的本研究采用大鼠游泳至力竭模型，觀察過度訓(xùn)練引起心肌損傷（OTIAMI）時心肌組織Caspase-3表達的變化以及心肌細胞的凋亡率，以求了解OTIAMI時Caspase-3在心肌細胞凋亡信號傳導(dǎo)途徑中的作用，為OTIAMI的防治尋求新的治療靶位點。9意義（1）近年來,普埃爾塔、維維安·福、朱剛等國內(nèi)外優(yōu)秀運動
5、員因心臟病猝死賽場的悲劇提示過度訓(xùn)練與心肌凋亡或心肌壞死可能存在著密切的聯(lián)系.運動猝死的發(fā)生率雖然低于其他運動性疾病,但卻因其危及到人們的生命而備受關(guān)注。10過度訓(xùn)練引起的心肌損傷（overtraining-inducedacutemyocardialinjury，OTIAMI）是猝死的重要原因之一，目前臨床上尚缺乏有效的防治措施。因此，如何進一步認識OTIAMI的發(fā)病機制，探索其防治措施是目前運動醫(yī)學、軍事醫(yī)學和臨床醫(yī)學面臨的重大課題。11（2）本研究通過讓大鼠游泳至力竭，建立大鼠過度訓(xùn)練致急性心肌損傷模型，研究過度訓(xùn)練引起Caspase-3在
6、心肌細胞凋亡相關(guān)信號傳導(dǎo)通路中的變化，以期加深對OTIAMI時細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的認識，為臨床OTIAMI的防治提供新的實驗依據(jù)措施。12細胞凋亡-----是機體在生理或病理條件下通過精細的基因調(diào)控啟動自身內(nèi)部機制，經(jīng)過多途徑的信號傳遞結(jié)束自身生命的過程。二、相關(guān)知識13細胞凋亡Caspase依賴的通路非Caspase依賴的通路死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路線粒體細胞色素C介導(dǎo)的凋亡通路14細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑15受體胞內(nèi)DD區(qū)構(gòu)象改變與接頭蛋白FADD的DD區(qū)結(jié)合FADD的N端DED區(qū)與Caspase-8（或-10）前體蛋白結(jié)合形成凋亡誘導(dǎo)的信號復(fù)合
7、體（DISC)Caspase-8或（10）自身剪切激活，啟動Caspase級聯(lián)應(yīng)死亡受體與配體結(jié)合，使受體三聚化Caspase-3-6-7激活降解CAD抑制蛋白（ICAD/DFF-45)釋放出Caspase依賴的DNase（CAD)降解DAN引發(fā)細胞凋亡死亡受體介導(dǎo)的細胞凋亡通路16Caspase家族的作用Caspase蛋白酶家族成員在哺乳動物細胞凋亡中起重要作用:(1)滅活阻止細胞凋亡的細胞內(nèi)物質(zhì);(2)通過對細胞結(jié)構(gòu)的直接酶解而促進凋亡;(3)通過對一些細胞骨架調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白質(zhì)的酶解而改變細胞結(jié)構(gòu)而導(dǎo)致細胞凋亡;17Caspase-3Caspa
8、se-3是迄今為止研究比較透徹的一個,它是主要的效應(yīng)子。在蛋白酶級聯(lián)切割過程中,Caspase-3處于核心位置,不同的蛋白酶分別切割Ca
