基因組、轉(zhuǎn)錄組和蛋白組

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1、基因組、轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組Genomes,TranscriptomesandProteomes結(jié)構(gòu)基因組學(xué)、功能基因組學(xué)、比較基因組學(xué)概念基因組是指一個(gè)單倍體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)得總量。染色體或基因轉(zhuǎn)錄組一個(gè)細(xì)胞全部的mRNA含量,是一個(gè)細(xì)胞在某一階段必須的生物信息,這些RNA分子會(huì)指導(dǎo)合成基因組表達(dá)的最終產(chǎn)物,蛋白質(zhì)組。蛋白質(zhì)組一個(gè)細(xì)胞合成的功能蛋白質(zhì)的總和。蛋白質(zhì)組學(xué)是人類(lèi)基因組計(jì)劃研究發(fā)展的基礎(chǔ)上形成的交叉學(xué)科,主要是從整體水平研究細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的組成,結(jié)構(gòu)及其自身特有的活動(dòng)規(guī)律蛋白質(zhì)組研究的意義基因雖是遺傳信息的源頭,而功能性蛋白是基因功能的執(zhí)行體蛋白質(zhì)本身的存在形

2、式和活動(dòng)規(guī)律,如翻譯后修飾、蛋白質(zhì)間相互作用以及蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)等問(wèn)題,必須要依賴(lài)于對(duì)蛋白質(zhì)組學(xué)的研究來(lái)解決。任何一種疾病在表現(xiàn)出可察覺(jué)的癥狀之前,就已經(jīng)有一些蛋白質(zhì)發(fā)生了變化。因此尋找各種疾病的關(guān)鍵蛋白和標(biāo)志蛋白,對(duì)于疾病的診斷、病理的研究和藥物的篩選都具有重要意義。腫瘤組織與正常組織之間蛋白質(zhì)譜差異,找到腫瘤特異性的蛋白分子,可能會(huì)對(duì)揭示腫瘤發(fā)生的機(jī)制有幫助,目前已應(yīng)用于肝癌、膀胱癌、前列腺癌等研究中。開(kāi)發(fā)新蛋白質(zhì)、獲得新基因Figure3.1.Thegenome,transcriptomeandproteome.基因組的表達(dá)不僅僅是一個(gè)遺傳信息由DNA-RNA-蛋

3、白質(zhì)的一個(gè)過(guò)程,這個(gè)法則忽略了信息流由基因組到蛋白質(zhì)組傳遞過(guò)程是被調(diào)控的,這個(gè)過(guò)程每一步都是受到調(diào)控,從而使得轉(zhuǎn)錄組和蛋白組的成分能夠做出迅速和準(zhǔn)確的改變,并能使細(xì)胞調(diào)整自己的生化狀態(tài)能對(duì)外界的刺激做出反應(yīng),轉(zhuǎn)錄組Transcriptomes轉(zhuǎn)錄組是特定細(xì)胞在某一功能狀態(tài)下所能轉(zhuǎn)錄出來(lái)的所有RNA的總和,包括mRNA和非編碼RNA。蛋白質(zhì)是行使細(xì)胞功能的主要承擔(dān)者,蛋白質(zhì)組是細(xì)胞功能和狀態(tài)的最直接描述,而由于目前蛋白質(zhì)實(shí)驗(yàn)技術(shù)的限制,轉(zhuǎn)錄組成為研究基因表達(dá)的主要手段。轉(zhuǎn)錄組是連接基因組遺傳信息與生物功能的蛋白質(zhì)組的必然紐帶,轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控是目前研究最多的,也是生物

4、體最重要的調(diào)控方式。編碼和非編碼RNA細(xì)胞的RNA含量可以分為兩類(lèi)編碼RNA非編碼RNA編碼和非編碼RNA編碼RNAmRNA4%壽命短細(xì)菌的mRNA半衰期幾分鐘,真核細(xì)胞大部分mRNA的半衰期也只有幾小時(shí)轉(zhuǎn)錄組的成分不是固定的,可以通過(guò)快速的改變mRNA的合成來(lái)改變編碼和非編碼RNA非編碼RNArRNAtRNA真核生物特有的RNA小核RNA(SmallnuclearRNA)(snRNA;也叫U-RNA)參與前體mRNA的剪接小核仁RNA(SmallnucleolarRNA)(snoRNA),參與rRNA前體的加工以及核糖體亞基的裝配。小胞質(zhì)RNA(scRNA),包

5、括幾種,有些功能已知,有些功能還未知小核RNA(snRNA,核內(nèi)小RNA)存在于真核細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi),為小分子核糖核酸,長(zhǎng)度為106-189個(gè)核苷酸。作用:參與hnRNA的剪接和轉(zhuǎn)運(yùn)。hnRNA:核內(nèi)不均一RNA,是成熟mRNA的前體。Figure3.3.TheRNAcontentofacell.ThisschemeshowsthetypesofRNApresentinallorganisms(eukaryotes,bacteriaandarchaea)andthosecategoriesfoundonlyineukaryoticorbacterialcells.T

6、henon-codingRNAsofarchaeahavenotyetbeenfullycharacterizedanditisnotclearwhichtypesarepresentinadditiontorRNAandtRNA.Forabbreviations,seethetext.1.無(wú)參考基因組的大規(guī)模功能基因的發(fā)掘(denovotranscriptomeanalysis);2.非編碼區(qū)域功能研究:Non-codingRNA研究、microRNA前體研究等3.轉(zhuǎn)錄本結(jié)構(gòu)研究,包括UTR(UntranslatedRegions即非翻譯區(qū))鑒定、Intron邊

7、界鑒定、可變剪切研究,融合基因鑒定等4.基因轉(zhuǎn)錄水平研究5.全新轉(zhuǎn)錄區(qū)域研究轉(zhuǎn)錄組研究的應(yīng)用領(lǐng)域轉(zhuǎn)錄組檢測(cè)的方法(一)構(gòu)建cDNA文庫(kù)并測(cè)序(二)基因表達(dá)序列分析技術(shù)Serialanalysisofgeneexpression(SAGE)(三)利用DNAchip可以比較不同的轉(zhuǎn)錄組(四)大規(guī)模平行信號(hào)測(cè)序系統(tǒng)MPSS(massivelyparallelsignaturesequencing,MPSS)。(一)cDNA文庫(kù)(cDNAlibrary)的構(gòu)建cDNA:以RNA為模板,在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下合成的DNAcDNA基因文庫(kù):從一定生長(zhǎng)階段或條件的某種細(xì)胞分離到的全

8、部mRNA

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