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1、第八章祛風(fēng)濕藥概述功效祛除風(fēng)濕、解除痹痛。中醫(yī)關(guān)于痹證的病理常用藥物秦艽、青風(fēng)藤、獨活、漢防已、丁公藤、豨薟草、五加皮、威靈仙、木瓜、臭梧桐。應(yīng)用痹證(現(xiàn)代醫(yī)學(xué):風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)根炎等)藥理作用抗炎作用:鎮(zhèn)痛作用對免疫功能的影響其他作用常用藥物常用的實驗方法如下:1.非特異性炎癥模型包括急性和亞急性時相的實驗和增殖時相的實驗。(1)急性和亞急性時相實驗:常用毛細血管通透性測定、鼠耳腫脹法、大鼠足腫脹法、胸膜炎試驗及大鼠氣囊滑膜炎等炎癥模型,觀察藥物對炎癥反應(yīng)中血管通透性增高、炎性滲出、腫脹、白細胞游走聚集的作用。(2)增殖相的實驗:常用大鼠巴豆油氣囊法
2、、小鼠或大鼠棉球、海綿植入法、玻璃棒肉芽腫、紙片法等,觀察藥物對炎癥反應(yīng)后期組織變性和纖維化的作用。2.免疫性炎癥模型常采用大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎、Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎及抗原性關(guān)節(jié)炎等模型,此類模型類似人類的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,用以篩選該類疾病的有效藥物。3.鎮(zhèn)痛實驗:常選用小鼠熱板法、小鼠扭體法、大鼠尾尖部壓痛法等,觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用。4.免疫實驗:常選用小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能、小鼠淋巴細胞增殖、小鼠血清溶血素抗體測定及二硝基氯苯所致小鼠遲發(fā)性皮膚過敏反應(yīng)等實驗,觀察藥物對非特異性免疫功能以及特異性免疫功能的作用。5.其他:可根據(jù)祛風(fēng)濕藥的具體功效和應(yīng)用的特點,安排其他相關(guān)實驗,如鎮(zhèn)靜
3、、降壓、抗過敏、抗菌等。秦艽龍膽科植物大葉龍膽、粗莖龍膽或西藏龍膽的根。功效祛風(fēng)濕、退虛熱成分龍膽苦苷可轉(zhuǎn)化為秦艽堿甲(gentianine)、秦艽堿乙等。揮發(fā)油、糖類。藥理作用抗炎作用:抗過敏作用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱作用抗菌作用、利尿作用其他作用小結(jié)秦艽抗炎、鎮(zhèn)痛、抗過敏與“祛風(fēng)濕、止痹痛”功效相關(guān)鎮(zhèn)靜、解熱、抗菌、利尿與“退虛熱,清濕熱,利小便”功效相關(guān)雷公藤衛(wèi)矛科植物雷公藤TripterygiumwilfordiiHook.f.的根功效祛風(fēng)除濕、消腫止痛、活血通絡(luò)、殺蟲解毒。有效成分生物堿類:雷公藤定堿、雷公藤晉堿等;二萜類:雷公藤甲素、乙素、丙素、雷公藤內(nèi)酯;三萜類:雷公藤內(nèi)
4、酯甲、雷公藤紅素;雷公藤多甙。藥理作用對免疫功能的影響抗炎作用對血液系統(tǒng)和血管的作用殺蟲其他作用現(xiàn)代應(yīng)用類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)和強直性脊柱炎(AS),有效率87.3%~95.3%;結(jié)締組織病:紅斑狼瘡、硬皮病、白塞病、多發(fā)性肌炎和血管類;腎小球腎炎和腎病綜合癥;銀屑病、神經(jīng)性皮炎、濕疹;白內(nèi)障、葡萄膜炎;不良反應(yīng)本品有大毒、內(nèi)服宜慎,《中藥大辭典》雷公藤對機體多個器官和系統(tǒng)呈現(xiàn)毒副作用:消化系統(tǒng):胃腸刺激癥狀(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、哎血);血液系統(tǒng):骨髓抑制,白細胞↓、血小板↓;腎臟:腎功能↓,腎小管上皮細胞壞死,可見線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹生殖系統(tǒng):睪丸萎縮,曲細精管內(nèi)生精細胞數(shù)目
5、減少,不育;內(nèi)分泌系統(tǒng):月經(jīng)紊亂心血管系統(tǒng):心悸、胸悶、氣短、心律失常;其他:皮膚濕疹。End抗炎作用濕熱之邪入侵于肌肉、筋骨關(guān)節(jié)之間、脈絡(luò)失養(yǎng)而阻痹,出現(xiàn)肢體灼熱、腫脹等炎癥反應(yīng):秦艽(秦艽堿甲)、漢防已(粉防已堿/漢防已甲素)、五加皮、雷公藤均有抗炎作用。有效成分:秦艽堿甲、青風(fēng)藤堿、粉防已堿、甲氧基歐芹酚、雷公藤總苷作用原理非甾體類:水揚酸類、吡唑酮類、有機酸類抑制PGS合成→抗炎甾體類:腎上腺皮質(zhì)激素作用原理(1)抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放:糖皮質(zhì)激素?脂調(diào)素(lipocortin,LC)合成??磷脂酶A2(PLA2)活性??細胞膜上的花生四烯酸(AA)釋放??PG及LT生
6、成??炎性介質(zhì)?。糖皮質(zhì)激素?穩(wěn)定溶酶體膜?組織蛋白酶、水解酶??組織損傷?。糖皮質(zhì)激素?↑血管對兒茶酚的敏感性,抑制透明質(zhì)酸,?毛細血管通透性?炎癥癥狀?。(2)調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生:致炎細胞因子:白細胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-8,IL-11,IL-12,IL-13;腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF);?-干擾素(?-IFN);粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)?促進血管內(nèi)皮細胞粘附白細胞?白細胞從血液滲出到炎性部位;使內(nèi)皮細胞,中性粒細胞及巨噬細胞活化;使血管
7、通透性增加;刺激成纖維細胞增生;刺激淋巴細胞增殖與分化。(1)抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放:糖皮質(zhì)激素?脂調(diào)素(lipocortin,LC)合成??磷脂酶A2(PLA2)活性??細胞膜上的花生四烯酸(AA)釋放??PG及LT生成??炎性介質(zhì)?。糖皮質(zhì)激素?穩(wěn)定溶酶體膜?組織蛋白酶、水解酶??組織損傷?。糖皮質(zhì)激素?↑血管對兒茶酚的敏感性,抑制透明質(zhì)酸,?毛細血管通透性?炎癥癥狀?。(2)調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生:致炎細胞因子:白細胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2