手性藥物拆分技術(shù)及分析

手性藥物拆分技術(shù)及分析

ID:39674221

大?。?97.82 KB

頁數(shù):23頁

時間:2019-07-09

手性藥物拆分技術(shù)及分析_第1頁
手性藥物拆分技術(shù)及分析_第2頁
手性藥物拆分技術(shù)及分析_第3頁
手性藥物拆分技術(shù)及分析_第4頁
手性藥物拆分技術(shù)及分析_第5頁
資源描述:

《手性藥物拆分技術(shù)及分析》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、手性藥物拆分及分析技術(shù)手性藥物拆分及分析的重要性藥物體內(nèi)對酶的抑制作用、膜轉(zhuǎn)移及與受體的結(jié)合均與藥物的立體化學(xué)有關(guān);外消旋體藥物對映體僅只有一個異構(gòu)體具有治療活性,或者根本就沒有治療作用,甚至還有毒性;差異不僅表現(xiàn)在藥效學(xué)而且還影響到藥動學(xué)模式。常用手性色譜學(xué)的三類方法手性試劑衍生化法(CDR)手性流動相添加法(CMPA)手性固定相法(CSP)手性試劑衍生化法(CDR)原理:光學(xué)活性藥物與手性試劑于柱前衍生化,形成的共價結(jié)合非對映體對與固定相之間的鍵合力如偶極—偶極、電荷轉(zhuǎn)移、氫鍵、疏水性不等,產(chǎn)生差速遷移而被分離。手性試劑衍生化法(CD

2、R)具體方法:胺基手性藥物:衍生化為酰胺、氨基甲酸酯、脲、硫脲和磺酰胺。氨基手性藥物:衍生化成酯、碳酸酯、氨基甲酸酯。羧基手性藥物:衍生化為酯和酰胺。環(huán)氧化物手性藥物:衍生化成異硫氰酸酯。烯類手性藥物:衍生化成水性鉑復(fù)合物。手性試劑衍生化法(CDR)優(yōu)點:可使用已有的非手性固定相,花費較少。選用具強(qiáng)烈發(fā)色團(tuán)或熒光的手性試劑,可提高檢測能力。手性試劑衍生化法(CDR)局限性:手性試劑需有高的光學(xué)純度各對映體的衍生化速率和平衡常數(shù)應(yīng)一致衍生化和色譜過程應(yīng)不發(fā)生消旋化藥物需有可衍生化的基團(tuán)手性流動相添加法(CMPA)原理:將手性試劑加到LC流動

3、相中,與手性藥物生成可逆的非對映體復(fù)合物,根據(jù)復(fù)合物的穩(wěn)定性,在流動相中的溶解性和與固定相的鍵合力差異,于非手性固定相上分離對映體。手性流動相添加法(CMPA)三種應(yīng)用形式:配合交換離子對色譜包含色譜手性流動相添加法(CMPA)配合交換:這是分離手性氨基酸、類似氨基酸藥物的優(yōu)良方法,但只有能與過渡金屬形成相應(yīng)配合的的藥物才能被分離,常用的金屬離于是Cu2+、Zn2+、Ni2+等,配合劑有L-脯氨酸、L-苯丙氨酸等氨基酸。手性流動相添加法(CMPA)離子對色譜:這是一類用于帶電荷對映體分離的LC。當(dāng)藥物和反離子具有光學(xué)活性時,即可形成光學(xué)異

4、構(gòu)體離子對,根據(jù)離子對的溶解性和鍵合力不同而將它們分離。手性流動相添加法(CMPA)包含色譜:環(huán)糊精具有立體選擇性的環(huán)形結(jié)構(gòu),是環(huán)狀低聚體由d-α-葡萄糖單位通過1,4位連接而成,其內(nèi)腔是硫水性的,各類水溶性和水不溶性藥物均能與之形成非對映體包含物。常用的是α、β、γ三種類型及其衍生物。手性固定相法(CSP)原理:將手性試劑化學(xué)鍵合到固定相上與藥物對映體反應(yīng)形成非對映體對復(fù)合物,這種固定相稱作CSP。在CSP表面所形成的非對映體對,可根據(jù)其穩(wěn)定常數(shù)不同而獲得分離。新近手性藥物拆分技術(shù)高效毛細(xì)管電泳(HPCE)毛細(xì)管電色譜(CEC)分子印跡

5、技術(shù)(molecularimprinting)高效毛細(xì)管電泳(HPCE)現(xiàn)有模式:毛細(xì)管區(qū)帶電泳(CZE)膠束電動毛細(xì)管色譜(MECC)毛細(xì)管凝膠電泳(CGE)毛細(xì)管等電聚焦(CLEF)毛細(xì)管等速電泳(CITP)毛細(xì)管電色譜(CEC)高效毛細(xì)管電泳(HPCE)原理:HPCE指以高壓電場為驅(qū)動力,以毛細(xì)管為分離通道,依據(jù)樣品中各組分之間電泳淌度和分配行為上的差異而實現(xiàn)的一類液相分離技術(shù)。高效毛細(xì)管電泳(HPCE)優(yōu)點:分離效率很高,具有較小分離選擇系數(shù)的對映體也可達(dá)到滿意的分離度;可供選擇的分離模式多且變換簡單,手性選擇試劑直接加入載體電解

6、質(zhì)中;手性選擇劑的消耗量很少,運行成本低。毛細(xì)管電色譜(CEC)是HPCE和HPLC的雜化體,可以靈活地將手性固定相引入方式、流動相添加劑和驅(qū)動方式幾種因素相互組合出多種分離、操作模式;和HPLC相比所需固定相和樣品量也大大減少、克服了電泳模式的不足,兼具HPLC分配機(jī)理和HPCE電遷移特征。分子印跡技術(shù)(molecularimprinting)原理:一種新的、很有發(fā)展?jié)摿Φ姆蛛x技術(shù)。利用分子印跡技術(shù),能夠制備具有特異識別功能的色譜介質(zhì)。分子印記聚合物(MIP)是通過模板分子、功能單體和交聯(lián)劑的作用產(chǎn)生有化學(xué)選擇性的鍵合位點的一種技術(shù)。待

7、測底物通過與模板分子聚合物在形狀、大小和功能基團(tuán)的定位方面吻合而被識別。分子印跡技術(shù)(molecularimprinting)共價型分子印記:模板分子和單體通過可逆的共價作用形成復(fù)合物。分子和單體間的作用力較強(qiáng),形成的復(fù)合物很穩(wěn)定,但過程復(fù)雜,模板分子需要被單體衍生化,而且模板分子的抽提也較困難。非共價型分子印記:非共價型分子印記方法中,聚合通過弱分子問作用力完成,如氫鍵、偶極、離子、金屬螯合、電荷轉(zhuǎn)移、疏水、范德華力。此法目前應(yīng)用較廣泛。分子印跡技術(shù)(molecularimprinting)其他手性藥物拆分技術(shù)例舉結(jié)晶法動力學(xué)拆分法酶拆

8、分法THEEND

當(dāng)前文檔最多預(yù)覽五頁,下載文檔查看全文

此文檔下載收益歸作者所有

當(dāng)前文檔最多預(yù)覽五頁,下載文檔查看全文
溫馨提示:
1. 部分包含數(shù)學(xué)公式或PPT動畫的文件,查看預(yù)覽時可能會顯示錯亂或異常,文件下載后無此問題,請放心下載。
2. 本文檔由用戶上傳,版權(quán)歸屬用戶,天天文庫負(fù)責(zé)整理代發(fā)布。如果您對本文檔版權(quán)有爭議請及時聯(lián)系客服。
3. 下載前請仔細(xì)閱讀文檔內(nèi)容,確認(rèn)文檔內(nèi)容符合您的需求后進(jìn)行下載,若出現(xiàn)內(nèi)容與標(biāo)題不符可向本站投訴處理。
4. 下載文檔時可能由于網(wǎng)絡(luò)波動等原因無法下載或下載錯誤,付費完成后未能成功下載的用戶請聯(lián)系客服處理。