《肌松藥及其拮抗藥》PPT課件

《《肌松藥及其拮抗藥》PPT課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、肌松藥及其拮抗藥北大醫(yī)院麻醉科李堅(jiān)目的松弛骨骼肌以利氣管插管和機(jī)械通氣，并為手術(shù)操作創(chuàng)造有利條件。減少全麻藥和吸入麻醉藥的用量，提高手術(shù)安全性。神經(jīng)肌肉解剖和生理各種肌松藥的臨床藥理比較肌松藥作用機(jī)制去極化肌松藥的阻滯作用去極化肌松藥有類似乙酰膽堿的作用，與接頭后受體結(jié)合引起膜的去極化，從而引起肌肉收縮。去極化肌松藥不為神經(jīng)肌肉接頭處的乙酰膽堿酯酶所分解，造成持續(xù)去極化，使相鄰肌膜喪失興奮性。非去極化肌松藥的阻滯作用非去極化肌松藥與受體上的乙酰膽堿結(jié)合部位結(jié)合，阻止了乙酰膽堿與受體的進(jìn)一步結(jié)合。可逆的競爭性結(jié)合有劑量依賴性

2、。終板電位小于肌纖維動(dòng)作電位的閾值，不引起肌肉收縮。離子通道阻滯肌松劑在離子通道開放或關(guān)閉時(shí)停留于離子通道口，阻塞離子通道，影響粒子的流通，使終板膜不能去極化。許多藥物既可阻滯受體，又可阻滯離子通道?？鼓憠A酯酶藥增強(qiáng)肌松藥的離子通道阻滯作用。局麻藥、阿托品和巴比妥類藥也有離子通道阻滯作用，故與肌松藥合用影響其藥效和時(shí)效。受體脫敏感阻滯受體對激動(dòng)劑開放離子通道的作用不敏感，受體與激動(dòng)劑親和力增加，但結(jié)合復(fù)合物的解離下降，受體復(fù)原的速率下降。脫敏感受體的存在使正常功能的受體減少，神經(jīng)肌肉興奮傳遞功能下降，非去極化肌松藥阻滯增強(qiáng)

3、。引起受體脫敏感的藥物１吸入麻醉藥２抗生素：多粘菌素B３激動(dòng)劑：乙酰膽堿、氨甲酰膽堿４抗膽堿酯酶藥：新斯的明、吡啶的明５局麻藥６巴比妥類７鈣通道阻滯藥以上藥物與非去極化肌松藥合用時(shí)增強(qiáng)其效能。肌松藥對神經(jīng)肌肉接頭外受體的作用接頭外受體是指存在于接頭后膜以外肌纖維膜上的受體，不受神經(jīng)支配，正常人數(shù)量極少。接頭外受體在去神經(jīng)支配的肌纖維上可迅速大量合成，數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過接頭后膜受體。該受體對去極化肌松藥非常敏感，對非去極化肌松藥不敏感。肌松藥對神經(jīng)肌肉接頭外受體的作用上下運(yùn)動(dòng)元損傷（顱腦損傷、腦血管意外、脊髓損傷）、大面積燒傷、軟

4、組織損傷、感染（破傷風(fēng)）導(dǎo)致肌纖維失去神經(jīng)支配時(shí)，接頭外受體增多。此時(shí)，使用琥珀酰膽堿引起大面積肌纖維膜去極化，大量鉀離子外流而致細(xì)胞外高鉀,血鉀增高0.5-1mmol/L。預(yù)注非去極化肌松藥不可預(yù)防高血鉀的產(chǎn)生。肌松藥對接頭前膜受體的作用軸突末端釋放的乙酰膽堿既作用于接頭后膜受體，使膜去極化，又可作用于接頭前膜受體，促使乙酰膽堿的轉(zhuǎn)運(yùn)和釋放，從而維持高頻刺激所引起的肌纖維強(qiáng)直收縮。非去極化肌松藥作用于接頭前膜受體，減緩乙酰膽堿由儲(chǔ)存轉(zhuǎn)為釋放，肌松藥阻滯加深，高頻刺激時(shí)出現(xiàn)衰減。常用肌松藥的臨床藥理和應(yīng)用琥珀酰膽堿（司可林

5、）與接頭后膜受體結(jié)合引起持續(xù)去極化，同時(shí)作用于接頭前膜和接頭外受體。血漿膽堿酯酶水解為膽堿和琥珀酰單膽堿。插管劑量1-2mg/kg，起效時(shí)間１分鐘，持續(xù)時(shí)間5-10分鐘，1g／500ml生理鹽水或5%葡萄糖液2-4mg/min，持續(xù)靜滴。小兒誘導(dǎo)插管劑量可加大。琥珀酰膽堿（司可林）阻滯特點(diǎn)：１肌顫后松弛２強(qiáng)直刺激或TOF刺激后無衰減３無強(qiáng)直后增強(qiáng)現(xiàn)象４抗膽堿酯酶藥增強(qiáng)阻滯５非去極化肌松藥可拮抗琥珀酰膽堿（司可林）不良反應(yīng)：１心血管系統(tǒng)：神經(jīng)節(jié)刺激使HR↑,BP↑,多見于成人；心臟M受體作用使HR↓,多見于小兒和二次用藥后，

6、術(shù)前給與阿托品預(yù)防。２高血鉀。３眼內(nèi)壓↑、顱內(nèi)壓↑、胃內(nèi)壓↑，預(yù)先給與非去極化肌松藥。４肌痛５Ⅱ相阻滯：阻滯特點(diǎn)：強(qiáng)直或TOF刺激有衰減，可由抗膽堿酯酶藥完全或部分逆轉(zhuǎn)。６惡性高熱非去極化肌松藥阻滯特點(diǎn)：１肌松前無肌顫２強(qiáng)直和TOF刺激出現(xiàn)衰減３強(qiáng)直刺激后的單刺激出現(xiàn)增強(qiáng)４為去極化肌松藥和抗膽堿酯酶藥所拮抗。５為其他非去極化肌松藥所加強(qiáng)氯筒箭毒堿中效肌松藥７０％經(jīng)腎，１５－２０％經(jīng)膽汁排泄，腎功能差時(shí)作用時(shí)間延長。較強(qiáng)組胺釋放作用，BP↓.術(shù)前抗組胺藥（異丙嗪）可預(yù)防。插管劑量0.5-0.6mg/kg,插管時(shí)間3-5min

7、，持續(xù)時(shí)間80-100min.潘（泮）庫溴銨中效肌松藥，強(qiáng)度為箭毒５倍。70-80%經(jīng)腎、15-20%經(jīng)膽汁分泌，肝臟代謝，代謝產(chǎn)物仍有肌松作用。解迷走神經(jīng)和促兒茶酚胺釋放作用，HR↑、BP↑。插管劑量0.08-0.1mg/kg，插管時(shí)間3-5min，持續(xù)時(shí)間80-100min。維庫溴銨（萬可松）80％經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物仍有活性。10-20%經(jīng)腎代謝，腎功能不全病人可用。無心血管和組胺釋放作用插管劑量0.1-0.12mg/kg，插管時(shí)間2-3min，持續(xù)時(shí)間25-30min。羅庫溴銨（愛可松）中效肌松劑，作用強(qiáng)度為維庫溴

8、銨1/7。起效快主要肝臟代謝無心血管及組胺釋放作用插管劑量0.6-1.2mg/kg，插管時(shí)間1-1.5min，持續(xù)時(shí)間40-150min。派庫溴銨（阿端）長效肌松藥，強(qiáng)度為潘庫溴銨1-1.5倍。經(jīng)腎代謝無心血管和組胺釋放作用插管劑量0.07-0.085mg/kg.插管時(shí)間5min.持續(xù)時(shí)間47-124m