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《環(huán)素類及氯霉素類抗生素-崔》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第四十二章 四環(huán)素類與氯霉素類抗生素藥學(xué)院藥理學(xué)教研室3029101學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握:四環(huán)素類藥物的抗菌作用特點和不良反應(yīng)；氯霉素類藥物的不良反應(yīng)。2.熟悉:四環(huán)素類和氯霉素類藥物的作用機制。3.了解:米諾環(huán)素和多西環(huán)素的作用特點。廣譜抗生素抗菌譜：大多數(shù)G+、G-菌四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體)某些原蟲（阿米巴）四環(huán)素類分類天然：四環(huán)素——耐藥，少用土霉素——基本不用金霉素——外用半合成：多西環(huán)素（常用）米諾環(huán)素美他環(huán)素酸堿兩性物質(zhì)，可與酸、堿形成鹽在堿性溶液中易降解，在酸性溶液中較穩(wěn)定臨床常用其鹽酸鹽.理化特性抗菌作用G+菌：肺炎球菌、草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、部分葡萄
2、球菌、霍亂弧菌、破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌G-菌：腦膜炎球菌、淋球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌流感桿菌、布氏桿菌厭氧菌：擬桿菌、梭形桿菌，幽門螺桿菌其他：立克次體、螺旋體、衣原體、支原體、放線菌、阿米巴原蟲。無效：銅綠假單胞菌、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他、地美>四>土抗菌機制—快速抑菌，高濃度殺菌抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成:與細(xì)菌核糖體30S亞單位A位結(jié)合，阻止始動復(fù)合物形成及氨基酰-tRNA進(jìn)入A位抑制肽鏈延長和蛋白質(zhì)合成改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性：使胞內(nèi)核酸和其他重要物質(zhì)外漏抑制DNA復(fù)制耐藥性耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性天然與半合成四環(huán)素有部分
3、交叉耐藥性耐藥機制：生成核糖體保護蛋白改變胞膜通透性，阻礙藥物進(jìn)入菌體內(nèi)增加藥物外排產(chǎn)生滅活酶體內(nèi)過程口服吸收不規(guī)則，不完全影響吸收的因素：①多價陽離子：Mg2+,Ca2+,Al2+,Fe2+②抗酸藥、抗貧血藥及奶制品—空腹服用，服用鐵劑，二藥服藥間隔>3h③胃液酸度高，藥物溶解完全，吸收好，服藥量>0.5g血藥濃度不隨劑量增加而提高④與H2受體阻斷藥，NaHCO3合用，減少四環(huán)素吸收四環(huán)素分布沉積于骨、骨髓、牙齒及釉質(zhì)易滲入胸腔，腹腔，胎兒循環(huán)及乳汁中不易透過血腦屏障排泄原形經(jīng)腎小球濾過，尿液藥濃較高-尿路感染存在肝腸循環(huán)，膽汁藥物濃度較高-膽道感染體內(nèi)過程臨床應(yīng)用首選：回歸熱，恙蟲病
4、，斑疹傷寒，衣原體感染、支原體肺炎，霍亂、鼠疫次選：痢疾桿菌、百日咳桿菌、肺炎桿菌性尿道、呼吸道和膽道感染用于耐青霉素金葡菌或?qū)η嗝顾剡^敏的葡萄球菌感染腸內(nèi)阿米巴病，對腸外阿米巴病無效胃腸道反應(yīng)：服藥時多飲水二重感染：定義：正常人的口腔、鼻咽、腸道等處有微生物寄生，菌群間維持平衡的共生狀態(tài)，長期應(yīng)用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機在體內(nèi)生長繁殖，造成二重感染，又稱菌群交替癥。表現(xiàn)：1）念珠菌性口腔炎-抗真菌藥；2）難辨梭狀菌偽膜性腸炎-萬古霉素或甲硝唑；3）非敏感細(xì)菌性肺炎和尿道感染不良反應(yīng)不良反應(yīng)對骨組織的影響：“四環(huán)素牙”以及骨發(fā)育不良。四環(huán)素能與新形成的骨、牙中沉積的鈣
5、結(jié)合，形成穩(wěn)定的黃色絡(luò)合物，引起牙齒發(fā)黃，牙釉質(zhì)發(fā)育不全變態(tài)反應(yīng)：皮疹、藥熱、蕁麻疹等肝臟及腎臟損傷：為長期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，易發(fā)生于孕婦其他：頭痛，視力減退，血象改變過期變質(zhì)的藥物毒性更強注意：禁用于孕婦、哺乳婦女、嬰兒和8歲以下兒童；肝、腎功能不全患者多西環(huán)素（doxycycline，強力霉素）抗菌譜與四環(huán)素相似，但抗菌作用強（強、速、長效），首選藥口服吸收快而完全，少受食物影響，t1/2長用于呼吸道、尿道、膽道感染，如老年性支氣管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治療腎功能不全患者腎外敏感細(xì)菌感染最為安全的一種四環(huán)素類對腸道菌群影響小，二重感染少見對腎
6、功能影響小，腎功能不全者仍可使用米諾環(huán)素(minocycline)1.抗菌譜與四環(huán)素相似，抗菌作用四環(huán)素類中最強。2.口服吸收完全，不受食物的影響。體內(nèi)分布廣。3.主要用于：（1）酒糟鼻、痤瘡和沙眼衣原體引起的性傳播疾病。（2）其他敏感菌引起的感染4.不良反應(yīng)與四環(huán)素相似?？梢鹎巴シ磻?yīng)。(chloramphenicols)氯霉素類廣譜，一般為抑菌藥，對流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌為殺菌藥對G-菌作用較強（傷寒桿菌、流感桿菌，布魯菌、百日咳桿菌）對G+菌作用較弱，不及青霉素和四環(huán)素對厭氧菌，支原體，衣原體和立克次體有效對各種病毒、真菌及原蟲無效抗菌譜與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，
7、抑制肽?；D(zhuǎn)移酶活性，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻作用位點與紅霉素、克林霉素的作用位點相近，可能產(chǎn)生競爭拮抗作用對哺乳動物真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成也有較弱抑制作用，并抑制線粒體蛋白質(zhì)合成；造血細(xì)胞可能更敏感抗菌機制藥動學(xué)吸收：口服吸收迅速、完全，維持6～8h，4次/d分布：均勻，易通過血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血濃度的45%～99%，可用于細(xì)菌性腦膜炎。代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合。當(dāng)肝功能降低時，可蓄積中毒。排泄：約10%原型腎
