環(huán)素類及氯霉素類抗生素1

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1、第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素(TetracyclinesandChloramphenicols)2021/9/151藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物抗菌譜廣（舊稱廣譜抗生素）大多數(shù)G+、G-菌四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體)某些原蟲（阿米巴）四環(huán)素類及氯霉素類抗生素2021/9/152藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物四環(huán)素類基本結(jié)構(gòu)：1.氫化駢四苯（四個(gè)環(huán)）2.不同品種為環(huán)上5、6、7位上取代基團(tuán)不同2021/9/153藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物四環(huán)素類2021/9/154藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物分類天然:四環(huán)素（tetracycline）4次/d土霉素（terra

2、mycin）4次/d金霉素（aureomycin）外用地美環(huán)素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d半合成:多西環(huán)素（doxycycline，強(qiáng)力霉素）1~2次/d米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）2次/d美他環(huán)素（metacycline，甲烯土霉素）2次/d四環(huán)素類2021/9/155藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物抗菌譜（廣譜）G+菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌G-菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流感桿、布氏桿四體：支、衣、立克次體、螺旋體某些原蟲：阿米巴無效：綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒抗菌活

3、性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他>地美>四>土四環(huán)素類抗菌作用2021/9/156藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物2.抗菌機(jī)制（快效抑菌藥）抑制蛋白質(zhì)合成：30s亞基抑制藥，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成，阻止aa-tRNA進(jìn)入A位。細(xì)胞膜通透性增加四環(huán)素類抗菌作用2021/9/157藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物耐藥性耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性天然與半合成四環(huán)素有部分交叉（如四環(huán)素耐藥株對(duì)米諾、美他仍敏感）四環(huán)素類抗菌作用2021/9/158藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物藥動(dòng)學(xué)吸收：天然四環(huán)素類吸收好，但不完全每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血濃度

4、降低50%。金屬離子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在腸道與其絡(luò)合，減少其吸收。分布：均勻四環(huán)素Vd=1.5L/kg腦脊液濃度低，僅為血濃度10%~25%，腦膜炎時(shí)必須靜滴以提高血濃度（25~50%血濃）代謝、排泄：部分肝代謝，部分原型腎排，55%（四環(huán)素）尿路排泄，膽汁濃度高．四環(huán)素類藥動(dòng)學(xué)2021/9/159藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物四體感染（多為首選）立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼支原體：支原體肺炎、盆腔炎螺旋體：回歸熱四環(huán)素類臨床應(yīng)用2021/9/15

5、10藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物2.細(xì)菌性感染G-菌：布魯、霍亂、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大腸桿、衣原體）、膽道感染（混合）G+菌：不及青霉素;痤瘡3.阿米巴（腸內(nèi)）：土霉素（抑共生菌）四環(huán)素類臨床應(yīng)用2021/9/1511藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適等。飯后服減輕（但減少吸收）二重感染長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素時(shí)，敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖，造成新的感染，稱作二重感染或菌群交替癥。真菌感染：念珠菌所致鵝口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等（停廣譜，用制霉菌素、二性霉素治療）偽膜性腸炎（難辨梭菌）：脫水、腸壁

6、壞死、休克、可致死（停廣譜，用萬古、替考拉寧、甲硝唑治療）四環(huán)素類不良反應(yīng)2021/9/1512藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響沉積于骨、牙，與Ca2+結(jié)合變黃發(fā)育不全畸形、齲齒發(fā)育障礙禁用于妊娠４月以上的婦女8歲以內(nèi)的兒童四環(huán)素類不良反應(yīng)2021/9/1513藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物肝、腎毒性為長(zhǎng)期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，易發(fā)生于孕婦過敏反應(yīng)藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎6.維生素缺乏制造維生素B、K細(xì)菌受抑，致口角炎、舌炎、出血四環(huán)素類不良反應(yīng)2021/9/1514藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物半合成四

7、環(huán)素（多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素）特點(diǎn)（與天然者比較）：抗菌作用強(qiáng)且對(duì)天然類耐藥者仍敏感應(yīng)用敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染，五官科感染。米諾穿透性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻。預(yù)防流腦良好口服基本不受食物及金屬離子影響t?長(zhǎng)，多西20h，米諾14h不良反應(yīng)基本同四環(huán)素，但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反應(yīng)（惡心、頭暈、平衡失調(diào)），與劑量大小有關(guān)（300~400mg/d時(shí)易發(fā)生）2021/9/1515藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物抗菌譜（廣譜，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G-菌：大多腸桿菌科高度敏感傷寒、副傷寒—首選其他G-菌：百日咳、

8、肺炎、變形、布氏、痢疾桿菌等，腦膜炎球菌，淋球菌均敏感—不首選四體：立克次體、衣原體作用強(qiáng)；支原體、螺旋體有效氯霉素2021/9/151