《抗菌藥和抗病毒藥》ppt課件

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1、抗菌藥和抗病毒藥AntimicrobialandAntiviralDrug本章內(nèi)容第一節(jié)藥磺胺類藥物及抗菌增效劑第二節(jié)喹諾酮類抗菌第三節(jié)抗結(jié)核藥第四節(jié)抗真菌藥：克霉唑第五節(jié)抗病毒藥：阿昔洛韋第一節(jié)磺胺類藥物及抗菌增效劑AntimicrobialSulfonamidesandAntibacterialSynerists一、磺胺類藥物的發(fā)展:“對溶血性鏈球菌無特效的治療方法，使每個診所都懼怕鏈球菌敗血癥，死亡率約75%。在最寒冷的冬天，醫(yī)院的床位全被丹毒和乳頭炎病人占滿，所有病人都是溶血性鏈球菌引起的。非治療性球菌腦膜炎死亡率為100%….”-----Spink百浪多息Domagk，

2、德國1931，300個偶氮化合物1932，K1730，百浪多息Domagk1939，獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎磺胺類藥物的發(fā)展控制了死亡率很高的肺炎、腦膜炎等開辟了從代謝拮抗尋找新藥的途徑，對藥物化學(xué)的發(fā)展起到了重要作用磺胺類藥物的發(fā)展狀況:1946年已經(jīng)合成了5500多種磺胺類化合物，應(yīng)用于臨床的有20余種。40年代青霉素的問世及在臨床上應(yīng)用，一度使磺胺類藥物的研究發(fā)展受阻。但隨著青霉素的不穩(wěn)定性、過敏性、耐藥性等缺點的暴露，使磺胺類藥物的研究再度受到關(guān)注，磺胺類藥物的開發(fā)進入一個新時期?；前粪奏?、磺胺甲基異惡唑、磺胺醋酰等。二、典型藥物：藥物介紹:磺胺嘧啶（Sulfadiazine)磺胺

3、嘧啶（Sulfadiazine)的用途用于腦膜炎球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌的感染。在腦脊液中濃度占血藥濃度的40-80%，治療流行性腦炎；磺胺甲基異惡唑Sulfamethoxazol-SMZ新諾明磺胺甲基異惡唑的命名4-氨基-N-（5-甲基-3-異惡唑基）-苯磺酰胺磺胺甲基異噁唑ＳＭＺ的合成磺胺甲基異惡唑的用途與甲氧芐啶以5：1合用；用于泌尿道、呼吸道感染及傷寒、布氏桿菌病等；磺胺醋酰Sulfacetamide-SA4-氨基-N-乙酰苯磺酰胺磺胺醋酰的用途用于沙眼、結(jié)膜炎及其他眼部疾患構(gòu)效關(guān)系:磺胺SN是必須結(jié)構(gòu)取代基互為對位引入其它基團，抑菌活性降低或喪失構(gòu)效關(guān)系無取代基，或

4、取代基易代謝除去單取代好，雙取代無效，芳雜環(huán)活性好三、理化性質(zhì)41、4-N為堿性；1-N為酸性；PH3-5；2、白色結(jié)晶，無嗅無味；3、乙醇或丙酮中微溶；水、乙醚不溶。四、作用機理Wood-Fields的代謝拮抗學(xué)說磺胺類藥物與細菌生長所需的對氨基苯甲酸（PABA)產(chǎn)生競爭性拮抗，干擾了細菌的正常生長，因此有抑菌作用。作用機理1、電荷分布相似；2、結(jié)構(gòu)相似：長-0.68nm，寬-0.23nm作用機理四氫葉酸二氫葉酸對氨基苯甲酸，谷氨酸，二氫喋啶焦磷酸酯二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶磺胺類藥物,選擇性作用機理代謝拮抗：采用電子等排的原理，改變基本代謝物的結(jié)構(gòu)，使其與基本代謝物競爭性的

5、與體內(nèi)酶相互作用，抑制酶的催化作用；或干擾基本代謝物的被利用，形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成。抗菌增效劑典型藥物:甲氧芐啶TMP5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺甲氧芐胺嘧啶甲氧芐啶的性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶性粉末溶于冰醋酸，微溶于氯仿，在水中幾乎不溶無嗅、味苦甲氧芐啶的作用機理對氨基苯甲酸，谷氨酸，二氫喋啶焦磷酸酯四氫葉酸二氫葉酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶磺胺類藥物甲氧芐啶甲氧芐啶的臨床用途與磺胺甲基異惡唑合用，稱為復(fù)方新諾明可與四環(huán)素、慶大霉素合用；治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染、腦膜炎、敗血癥；治療傷寒、副傷寒；第二節(jié)喹諾酮類抗菌藥Quinolo

6、neAntimicrobialAgent喹諾酮類抗菌藥是一類以原核生物DNA促旋酶和拓撲異構(gòu)酶Ⅳ為作用靶點的合成抗菌藥。自1962年萘啶酸(NalidixicAcid)被發(fā)現(xiàn)以來，此類藥物發(fā)展極為迅速，已經(jīng)成為僅次于β-內(nèi)酰胺抗生素的抗菌藥物。喹諾酮類藥物發(fā)展史1962萘啶酸抗G-菌，易產(chǎn)生耐藥性，作用時間短，中樞副作用大，現(xiàn)已少用。結(jié)構(gòu)新穎，簡單易與合成1978年,諾氟沙星，氟喹諾酮抗菌譜廣，抗菌活性強；口服吸收好，副作用小；結(jié)構(gòu)簡單，成本低；喹諾酮類藥物1、根據(jù)結(jié)構(gòu)分類（1）萘啶酸類（2）增啉羧酸類（3）吡啶并嘧啶羧酸類（4）喹啉羧酸類萘啶酸類依諾沙星R1=EtR6=FR7=

7、哌嗪增啉羧酸類西諾沙星R1=--CH2CH3吡啶并嘧啶羧酸類吡哌酸R1=-CH2CH3R7=哌嗪喹啉羧酸類新一代沙星類藥物R6=FR7=哌嗪喹諾酮類：諾氟沙星、氧氟沙星、斯帕沙星、替馬氟沙星改善吸收，提高血藥濃度失敗案例替馬氟沙星1992FDA批準上市3月內(nèi)30萬病人使用50人出現(xiàn)嚴重毒性，5人死亡7月被取消典型藥物第一代萘啶酸：G-，抗菌譜窄，口服吸收差，易產(chǎn)生耐藥性，中樞副作用。第二代吡哌酸分子中引入對DAN促旋酶有親和作用的哌嗪基團，使其抗菌活性大大增加，抗菌譜增加。增加了