抗心律失常藥

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1、商洛職業(yè)技術(shù)學(xué)院教案課程名稱藥理學(xué)專業(yè)班級(jí)08級(jí)三年臨床、藥學(xué)授課教師王生杰授課類型講授學(xué)時(shí)3章節(jié)題目第二十一章抗心律失常藥目的與要求1.掌握利多卡因、苯妥英鈉、普萘洛爾、維拉帕米的作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)。2.理解胺碘酮、普羅帕酮、普魯卡因胺抗心律失常作用特點(diǎn)及應(yīng)用。3.了解抗心律失常藥的基本作用和分類。重點(diǎn)與難點(diǎn)重點(diǎn)：利多卡因、普奈洛爾、胺碘酮、維拉帕米的作用與用途。難點(diǎn)：1．心律失常產(chǎn)生的生理機(jī)制；2．抗心律失常藥物作用的四種機(jī)制：（1）降低自律性（2）加快或減慢傳導(dǎo)（3）延長(zhǎng)ERP或使相鄰細(xì)胞

2、ERP均一（4）減少除極和觸發(fā)活動(dòng)方法與手段講授，CAI使用教材及參考書(shū)王開(kāi)貞、于肯明：藥理學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，2009.7.六版。王迎新、于天貴：藥理學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，2003.2.一版。教案續(xù)頁(yè)教學(xué)內(nèi)容輔助手段時(shí)間分配第二十一章抗心律失常藥心律失常：是由于心臟沖動(dòng)起源異常或沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙引起的心動(dòng)頻率或節(jié)律紊亂。心律失常分為緩慢型和快速型兩類：①緩慢型心律失常：起搏慢、傳導(dǎo)慢。阿托品、異丙上腺素治療。②快速型心律失常：心率快、節(jié)律快。本章抗心律失常藥通過(guò)糾正異常心肌電活動(dòng)，產(chǎn)生抗心律失常作用。

3、故先復(fù)習(xí)心肌電生理知識(shí)。第一節(jié)第一節(jié)心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)1.心肌細(xì)胞分兩類：（1）工作細(xì)胞：心房肌、心室肌?！八男灾小睙o(wú)自律性。（2）自律細(xì)胞：“四性中”無(wú)收縮性。包括：①快反應(yīng)自律細(xì)胞：心房傳導(dǎo)細(xì)胞、房室束、普氏纖維。②慢反應(yīng)自律細(xì)胞：竇房結(jié)、房結(jié)區(qū)細(xì)胞和結(jié)希區(qū)細(xì)胞。2.根據(jù)去極速度和幅度，心肌細(xì)胞也分兩類：（1）快反應(yīng)細(xì)胞：0相Na+內(nèi)流，去極速度快、幅度高。包括：①快反應(yīng)自律細(xì)胞：心房傳導(dǎo)細(xì)胞、房室束、普氏纖維細(xì)胞。②快反應(yīng)非自律細(xì)胞：心房肌、心室肌細(xì)胞。（2）慢反應(yīng)細(xì)胞：0相Ca2+內(nèi)流

4、，去極速度慢。包括：①慢反應(yīng)自律細(xì)胞：竇房結(jié)、房室結(jié)細(xì)胞。②慢反應(yīng)非自律細(xì)胞：結(jié)區(qū)細(xì)胞。一、正常心肌電生理1.膜電位：(1)RP電位:K+外流，K+的平衡電位。(2)AP電位：Na+、Ca+2內(nèi)流→去極→K+外流→復(fù)極→產(chǎn)生的電流脈沖。0相：Na+、Ca++內(nèi)流，去極；1相：K+外流，快速?gòu)?fù)極相；2相：緩慢Ca++內(nèi)流，少量Na+內(nèi)流，K+外流；3相：K+外流；4相：靜息電位，離子泵轉(zhuǎn)運(yùn)，Na+泵出，K+攝入。非自律細(xì)胞（心房肌、心室肌、結(jié)區(qū)細(xì)胞）：4相水平；自律細(xì)胞（心房傳導(dǎo)細(xì)胞、房室束、普氏纖

5、維、竇房結(jié)細(xì)胞）：舒張期自動(dòng)去極，4相有坡度。2.快反應(yīng)細(xì)胞和慢反應(yīng)細(xì)胞：快反應(yīng)細(xì)胞：包括心房肌、心室?。旆磻?yīng)非自律細(xì)胞)、心房傳導(dǎo)細(xì)胞、房室束、普氏纖維（快反應(yīng)自律細(xì)胞）。Na+內(nèi)流，膜電位大，去極速度快，傳導(dǎo)快，稱快反應(yīng)細(xì)胞。慢反應(yīng)細(xì)胞：包括竇房結(jié)、房室結(jié)。Ca++內(nèi)流,膜電位小，去極速度慢、傳導(dǎo)慢，稱慢反應(yīng)細(xì)胞。3.快反應(yīng)變?yōu)槁磻?yīng)：細(xì)胞缺血受損→Na+－K+泵活性低→細(xì)胞內(nèi)失K+→膜兩側(cè)K+濃度差↓→膜電位↓（至－50—-60mv）→快通道失活，慢通道開(kāi)放→Na+不內(nèi)流而Ca++內(nèi)流→快

6、反應(yīng)細(xì)胞變?yōu)槁磻?yīng)細(xì)胞→舒張電位接近閾電位→自律性↑→發(fā)生心律失常。4.膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度:傳導(dǎo)速度取決0相膜電位的大小,膜電位大，傳導(dǎo)快；膜電位小，傳導(dǎo)慢。5.有效不應(yīng)期（ERP）和動(dòng)作電位時(shí)程（APD）：ERP：去極開(kāi)始至復(fù)極達(dá)-60mV時(shí)，所經(jīng)歷的時(shí)間。Na+通道失活，心肌細(xì)胞膜對(duì)任何刺激不發(fā)生反應(yīng)。ERP↑，心肌細(xì)胞興奮性↓。APD:去極開(kāi)始至復(fù)極完畢的時(shí)間。6.自律性：自律細(xì)胞自動(dòng)發(fā)放節(jié)律而興奮的能力。取決4相去極速度。去極速度快（坡度大）：自律性高；去極速度慢（坡度?。鹤月尚缘汀６?、

7、心律失常發(fā)生的電生理機(jī)制（一）沖動(dòng)形成異常1.自律性異常（1）正位起搏點(diǎn)異常→竇性心動(dòng)過(guò)緩或過(guò)速。（2）異位起搏點(diǎn)：①4相去極速度↑→自律性↑→心律失常。②最大舒張電位↓（偏正）→接近閾電位→自律性↑→心律失常。2.后去極和觸發(fā)激動(dòng)：后除極：是0相除極后的震蕩除極，導(dǎo)致異位沖動(dòng)發(fā)放，其頻率快，振幅小，呈震蕩性波動(dòng)，膜電位不穩(wěn)定，易引起異常沖動(dòng)發(fā)放，稱觸發(fā)激動(dòng)。早后除極：發(fā)生在2相末、3相初，Ca++內(nèi)流↑引起。遲后除極：發(fā)生在3相末、4相初，是Ca++內(nèi)流↑誘發(fā)Na+內(nèi)流所致。單個(gè)后除極→早搏；連

8、續(xù)后除極→心動(dòng)過(guò)速。（圖）（二）沖動(dòng)傳導(dǎo)異常1.單純傳導(dǎo)障礙：包括傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯、單向傳導(dǎo)阻滯。2.折返激動(dòng)：是指沖動(dòng)沿環(huán)型通路折回原處而反復(fù)運(yùn)行的現(xiàn)象。是心律失常的基礎(chǔ)。單個(gè)折返形成早搏,連續(xù)折返形成心動(dòng)過(guò)速。（圖）第二節(jié)抗心律失常藥的基本作用和藥物分類一、抗心律失常藥基本作用（一）降低自律性1.促自律細(xì)胞4相K+外流→增大舒張電位→遠(yuǎn)離閾電位→自律性↓。2.抑制自律細(xì)胞4相Na+、Ca++內(nèi)流→自律性↓。（二）抑制后除極：鈣拮抗藥→阻滯Ca++通道→抑制Ca++內(nèi)流→抑制后