抗心律失常藥

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1、抗心律失常藥antiarrhythmicdrugs天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機(jī)制心律失常發(fā)生的電生理學(xué)機(jī)制抗心律失常藥物作用的電生理學(xué)基礎(chǔ)細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機(jī)制心肌細(xì)胞分類：快反應(yīng)細(xì)胞：心房肌細(xì)胞、心室肌細(xì)胞、希-普細(xì)胞。動(dòng)作電位0相除極由鈉電流介導(dǎo)，速度快，振幅大。慢反應(yīng)細(xì)胞:竇房結(jié)細(xì)胞和房室結(jié)細(xì)胞。動(dòng)作電位0相除極由鈣電流介導(dǎo)，速度慢，振幅小。心肌細(xì)胞分類：工作細(xì)胞：包括心房肌及心室肌，主要起機(jī)械收縮作用，具有興奮性、傳導(dǎo)性而無自律性；自律細(xì)胞：是一類特殊分化的心肌細(xì)胞，包括P細(xì)胞（起搏細(xì)胞）和浦肯野細(xì)胞。它們具有動(dòng)產(chǎn)生節(jié)

2、律的能力，具有興奮性、傳導(dǎo)性而無收縮性。細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機(jī)制細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機(jī)制正常心肌膜電位0相：鈉內(nèi)流1相：鉀外流2相：鈣內(nèi)流，鉀外流，少量的鈉內(nèi)流。3相：鉀外流4相：離子的轉(zhuǎn)運(yùn)，恢復(fù)靜息態(tài)的離子狀態(tài)。興奮性（excitability）興奮性指心肌細(xì)胞受刺激后產(chǎn)生動(dòng)作電位的能力，包括靜息電位去極化到閾電位水平以及有關(guān)離子通道的激活兩個(gè)環(huán)節(jié)。靜息膜電位絕對(duì)值減小或閾電位水平下降均能提高心肌興奮性。細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機(jī)制自律性（automaticity）部分心肌細(xì)胞能夠在沒有外來刺激的條件下,自動(dòng)地發(fā)生節(jié)律性興奮的特性,稱為自律性。動(dòng)作電

3、位4相自動(dòng)除極速率（斜率）決定自律性。根據(jù)動(dòng)作電位0相去極化的速度及超射幅度,可將心肌細(xì)胞分為：快反應(yīng)自律細(xì)胞：包括心房傳導(dǎo)組織、房室束及浦肯野纖維，快反應(yīng)自律細(xì)胞4相自動(dòng)除極速率主要由Na+內(nèi)流決定。慢反應(yīng)自律細(xì)胞：包括竇房結(jié)及房室結(jié)。慢反應(yīng)自律細(xì)胞4相自動(dòng)除極由Ca2+內(nèi)流所決定。細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機(jī)制傳導(dǎo)性（conductivity）心肌細(xì)胞膜的任何部位產(chǎn)生的興奮不但可以沿整個(gè)細(xì)胞膜擴(kuò)布，且可通過細(xì)胞間通道傳導(dǎo)到另一個(gè)心肌細(xì)胞，從而引起整個(gè)心臟的興奮和收縮。動(dòng)作電位0相除極化速率決定傳導(dǎo)性?？旆磻?yīng)自律細(xì)胞0相除極化是由鈉內(nèi)流決定，慢反應(yīng)自律細(xì)胞0相除極

4、化是由鈣內(nèi)流決定，因而抑制鈉內(nèi)流或鈣內(nèi)流都可抑制傳導(dǎo)。細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機(jī)制膜反應(yīng)性：心肌細(xì)胞在不同電位水平受到刺激后所表現(xiàn)的去極反應(yīng)，即刺激所誘發(fā)0期最大速度與膜電位水平之間的關(guān)系，膜反應(yīng)性是決定傳導(dǎo)速度的重要因素。有效不應(yīng)期（ＥＲＰ）:心肌去極后，必須復(fù)極到-60mV，受到刺激能發(fā)生傳播性興奮，自去極到引起傳播性興奮，此段時(shí)間間隔稱為有效不應(yīng)期。有效不應(yīng)期得長(zhǎng)短與動(dòng)作電位時(shí)程一致。細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機(jī)制心律失常發(fā)生的電生理學(xué)機(jī)制心肌興奮沖動(dòng)形成異常自律性↑后除極及自發(fā)活動(dòng)心肌興奮沖動(dòng)傳導(dǎo)異常單純性傳導(dǎo)障礙折返激動(dòng)心肌興奮沖動(dòng)形成異常自律性增強(qiáng)異常

5、自律性向周圍組織擴(kuò)布引起快速型心律失常自律性增強(qiáng)形成原因4相自動(dòng)除極速率↑，受Na+、Ca2+內(nèi)流速度影響4相最大舒張電位水平↑，受K+外流速度影響閾電位水平↓工作心肌細(xì)胞在缺血、缺氧條件下出現(xiàn)自律性↑。異常自律機(jī)制的發(fā)生可能是由于損傷造成細(xì)胞膜通透性改變和閾電位改變后除極及觸發(fā)活動(dòng)觸發(fā)活動(dòng)（triggeredactivity）沖動(dòng)的形成是由緊接著一個(gè)動(dòng)作電位之后的第二次閾值除極化，即后除極（afterdepolarization）所造成。后除極可分為早后除極（earlyafterdepolarization，EAD）遲后除極（delayedafterdepolar

6、ization，DAD）早后除極（earlyafterdepolarization，EAD）早后除極是一種發(fā)生在完全復(fù)極之前的后除極，常見于2、3相復(fù)極中，因膜電位不穩(wěn)定而產(chǎn)生的振蕩性除極，主要由于Ca2+內(nèi)流所致。誘發(fā)早后除極的因素有藥物、低血鉀等早后除極與觸發(fā)活動(dòng)a早后除極的膜電位變化；b早后除極引起第二個(gè)動(dòng)作電位c早后除極引起一連串觸發(fā)動(dòng)作電位遲后除極(delayedafterdepolarization，DAD）遲后除極是發(fā)生在動(dòng)作電位完全或接近完全復(fù)極時(shí)的一種短暫的振蕩性除極是由于細(xì)胞內(nèi)鈣超載，誘發(fā)短暫鈉內(nèi)流所致誘發(fā)遲后除極因素有強(qiáng)心苷中毒、高鈣癥等遲后

7、除極與觸發(fā)活動(dòng)a遲后除極的膜電位變化(↓指示)；b遲后除極引起的觸發(fā)活動(dòng)（?指示）沖動(dòng)傳導(dǎo)異?！鄯导?dòng)折返激動(dòng)（reentrantexcitation）是指一次沖動(dòng)下傳后，又經(jīng)另一條傳導(dǎo)通路折回至原處，再次興奮已興奮過的心肌，形成反復(fù)運(yùn)行的情況，稱折返激動(dòng)。是引起快速型心律失常的重要機(jī)制之一形成原因環(huán)路中有單向傳導(dǎo)阻滯或鄰近心肌纖維ERP長(zhǎng)短不一折回的沖動(dòng)落在原已興奮心肌的不應(yīng)期之外正常沖動(dòng)傳導(dǎo)單向阻滯和折返浦肯野纖維末梢正常沖動(dòng)傳導(dǎo)、單向阻滯和折返形成19抗心律失常藥物的電生理基礎(chǔ)常用的抗心律失常藥主要是通過阻滯心肌細(xì)胞膜通道的離子流、改變心肌細(xì)胞的電生理特