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1、心臟電生理學(xué)基礎(chǔ)正常心肌膜電位動(dòng)作電位主要參與電流心律失常發(fā)生機(jī)制自律性升高后除極折返內(nèi)容提要內(nèi)容提要抗心律失常藥物作用機(jī)制降低自律性減少后除極消除折返常用抗心律失常藥物鈉通道阻滯藥β腎上腺素受體拮抗藥延長動(dòng)作電位時(shí)程藥鈣通道阻滯藥教學(xué)基本要求掌握：1.抗心律失常藥物的分類；2.常用的抗心律失常藥物；3.各代表藥物的藥理作用及應(yīng)用；4.快速型心律失常的藥物選用。熟悉：1.各類抗心律失常藥的基本電生理作用；2.心律失常發(fā)生的電生理學(xué)機(jī)制。了解：1.正常心肌電生理；2.抗心律失常藥的致心律失常作用。
2、一、正常心肌膜電位0相：鈉內(nèi)流。1相：鉀外流。2相：鈣內(nèi)流，鉀外流，少量的鈉內(nèi)流。3相：鉀外流。4相：離子的轉(zhuǎn)運(yùn)，恢復(fù)靜息態(tài)的離子狀態(tài)。第一節(jié)正常心肌電生理二、膜反應(yīng)性0相上升最大速率與膜電位水平之間的關(guān)系。三、有效不應(yīng)期自除極開始到發(fā)生可擴(kuò)布的興奮心臟正常電活動(dòng)andnormalcardiacelectricalactivitySchematicrepresentationoftheheart普肯耶細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程中的主要參與電流Thetimecourseofthecurrentsinthea
3、ctionpotentialofHis-PurkinjecellsCurrentsunderlyingdepolarizationinSAnodalcells竇房結(jié)細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程中的參與電流緩慢型，阿托品或腎上腺素類藥物治療快速型，抗心律失常藥心律失常的分類第二節(jié)心律失常發(fā)生機(jī)制一、心律失常的形成1.心肌自律性增高：4相自動(dòng)除極速率加快閾電位下移最大舒張電位上升2.后除極與觸發(fā)活動(dòng)∶早后除極∶發(fā)生在2、3相中，與鈣內(nèi)流增多有關(guān)。遲后除極∶發(fā)生在4相，胞內(nèi)鈣多，誘發(fā)短暫的鈉內(nèi)流。Twoforms
4、ofabnormalactivity,earlyanddelayedafterdepolarizations心肌細(xì)胞的早后除極和遲后除極傳導(dǎo)障礙：局部有病變可使某分支傳導(dǎo)纖維有效不應(yīng)期縮短或傳導(dǎo)減慢也可形成折返3.折返形成（re-entry)折返形成機(jī)制(Unidirectionalblockandreentry)AtrioventricularreentryintheWolff-Parkinson-Whitesyndrome預(yù)激綜合征中房室折返環(huán)路的形成第三節(jié)抗心律失常藥的作用機(jī)制和分類一、抗
5、心律失常藥的作用機(jī)制1.降低自律性∶抑制4相主動(dòng)除極促進(jìn)4相鉀外流，增大最大舒張期電位，使其遠(yuǎn)離閾電位。2.改變膜的反應(yīng)性及傳導(dǎo)性消除折返∶增加膜反應(yīng)性，取消單向阻滯減弱膜反應(yīng)性，變?yōu)殡p向阻滯3.改變ERP及APD而減少折返∶使ERP/APD之比值增大奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮可延長ERP利多卡因、苯妥英鈉可縮短ERP和APD降低自律性的方式FourwaystoreducetherateofspontaneousdischargeinautomatictissuesAtrioventricula
6、rreentryintheWolff-Parkinson-Whitesyndrome預(yù)激綜合征中房室折返環(huán)路的形成二、藥物分類分為四類：Ⅰ類鈉通道阻滯藥Ⅰa奎尼丁、普魯卡因胺Ⅰb利多卡因、苯妥英鈉Ⅰc普羅帕酮Ⅱ類β受體阻斷藥普萘洛爾Ⅲ類延長動(dòng)作電位時(shí)程藥胺碘酮Ⅳ鈣通道阻滯藥維拉帕米一、Ⅰ類藥-鈉通道阻滯藥Ⅰa類∶中度阻斷鈉內(nèi)流，輕度抑制鉀外流奎尼丁(Quinidine)是金雞納樹皮所含的一種生物堿，是奎寧的右旋體，對心臟的作用比奎寧強(qiáng)5～10倍?！倔w內(nèi)過程】吸收∶口服吸收較好，生物利用度較高結(jié)合
7、∶80%分布∶代謝∶肝內(nèi)羥化排泄∶腎，羥化產(chǎn)物及20%左右的原形。第四節(jié)常用抗心律失常藥物【藥理作用】1.降低自律性∶抑制4相鈉內(nèi)流，使4相自動(dòng)除極斜率降低。2.減慢傳導(dǎo)速度∶抑制0相鈉內(nèi)流3.延長有效不應(yīng)期∶抑制3相鉀外流4.膜穩(wěn)定作用∶抑制鈉、鈣內(nèi)流和鉀的外流5.對植物神經(jīng)的影響∶α受體阻斷:抗膽堿∶阻斷迷走神經(jīng)的效應(yīng)。Ⅰa類—奎尼丁(Quinidine)【臨床應(yīng)用】房顫、房撲的復(fù)律治療及復(fù)律后維持竇律室上性及室性心動(dòng)過速由于其不良反應(yīng)故不首選，對于伴心衰者應(yīng)先用強(qiáng)心苷治療?！静涣挤磻?yīng)】1.
8、消化道反應(yīng)∶惡心，嘔吐，腹瀉。2.心血管反應(yīng)①低血壓②心動(dòng)過緩或停搏3.少數(shù)有過敏反應(yīng)∶血小板減少，粒細(xì)胞減少等，應(yīng)及時(shí)停藥。Ⅰa類—奎尼丁(Quinidine)Ⅰb類：輕度抑制鈉內(nèi)流：降低0相上升最大速率，減慢傳導(dǎo)速度，抑制4相鈉內(nèi)流，降低自律性促鉀外流：縮短復(fù)極過程，縮短APD利多卡因(lidocaine)【體內(nèi)過程】吸收∶口服有首過效應(yīng)，故口服無效，常IV，或靜脈點(diǎn)滴維持療效。結(jié)合：70%分布：廣泛，心肌中的濃度為血藥濃度的3倍。代謝∶肝，脫乙酰化。排泄∶腎，10%左右原形排泄。Ⅰb類—利
